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 這個3月確實不平淡。 在疾病健康領域，3月11日尤其不平凡。 這一天，世界衛生組織宣佈新冠肺炎為全球大流行病;但所幸的是，在腫瘤領域，這一天，我們在大洋彼岸的兩端，分別看到了不同的好消息：

• 美國FDA批准納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用於既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者（詳見找葯寶典前期報導）;羅V保8 保羅V8副作用 美國保羅v8官網 保羅V8 ptt 美國保羅生物科技 保羅V8效果 

• 中國NMPA批准納武利尤單抗（歐狄沃，俗稱O藥）用於治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患者。

作為一項中國特色「老大難」問題，胃癌是繞不開的一個「硬骨頭」。。 在我們國家，首次確診即為進展期的胃癌患者約佔80%¹，但眾所周知，目前這類晚期患者的治療手段非常有限。 臨床上迫切需要新的治療方案，去滿足患者去實現"有品質的生存"需求;同時，臨床治療的費用，也是患者最為關心的一件事。

而這次，O藥一早就做好了萬全的準備。 在葯監局授予批准的幾乎同期，中國癌症基金會就對外公佈了歐狄沃患者援助專案新增胃或胃食管連接部腺癌適應症的通知，採取的援助方案與歐狄沃非小細胞肺癌及頭頸部鱗癌適應症相同，即年初公佈的"首次3+3，後續3+4迴圈（後續迴圈最多7次）"方案²。 對患者來說，這樣實實在在的可及，才是最欣慰的！

此外，這次獲批本身也算得上一次創舉，獲批所基於的關鍵性成果是全球第一個啟動的胃癌免疫治療III期臨床ATTRACTION-2研究，憑藉這項研究顯示出的生存獲益，O藥一舉奪得全球首個也是中國首個獲批胃癌適應症的免疫治療藥物，也是截至目前唯一經III.期臨床研究證實能為中國晚期胃癌患者帶來生存獲益的PD-1抑製劑。 該研究結果顯示，三線及以上的晚期胃癌患者一旦獲益（獲得部分或完全緩解患者群體）於O藥，存留期可以延長到兩年以上。 相應地，O藥患者援助計劃也可以支援到2年。

既然2年的時間點這麼關鍵，我們就來看看2年隨訪之後，這項臨床研究的治療結果如何——

 

ATTRACTION-2：突破與引領

ATTRACION-2研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗用於不可切除、經治晚期或復發性胃癌（包括胃食管交界處癌）的療效及安全性。 研究共納入493名中國臺灣、日本、韓國患者;入組患者需≥20歲，患有不可切除的晚期或復發性胃或胃食管交界部癌，對標準治療無效或不耐受（先前接受過兩種或更多化療方案）。 所有患者按2：1的比例隨機分為納武利尤單抗組（n=330）和安慰劑組（n=163），試驗的主要研究終點為總生存（OS）³。

研究達到主要終點，所公佈的1年、2年隨訪數據明確了O藥在東亞人群中的有效性和安全性⁴：

• 一年OS率達27.3%，2倍於安慰劑組（11.6%）;

• 兩年OS率達10.6%，是對照組（3.2%）的3倍以上;

• 在達到完全緩解（CR）及部分緩解（PR）的患者中，中位存留期達26.6個月;1年總生存率高達87.1%，2年總生存率高達61.3%;

• 3-4級治療相關不良反應（TRAEs）發生率為10%

ATTRACTION-2研究的另一大亮點在於，該研究納入了中國臺灣地區患者人群。 針對該亞組人群（47例）進行分析，結果顯示其療效與安全性數據與整體人群基本一致⁵：

• 1年OS率達20%，2年OS率達10%，而對照組均為0;

• 中位OS達5.06個月，優於對照組的4.11個月;

• 3-4級TRAEs發生率低（12.5%），且與整體數據基本持平，整體安全性可控。

因此，O葯成為了迄今唯一經III期臨床試驗證實能為中國晚期胃癌患者帶來生存獲益的PD-1抑製劑。 不僅如此，與對照組相比，O葯降低了中國台灣地區亞組人群的死亡風險達51%⁵（整體人群為38%），顯示了O藥對於中國胃癌患者所具備的附加價值。

基於以ATTRACTION-2研究為代表的數項胃癌免疫腫瘤治療臨床試驗結果，2019年中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南把單藥PD-1抑製劑的推薦由III.級提升為II.級，證據級別升為1B類。

綿延希望：更長與更久

當然，2年之後，研究者們還希望看到更遠的成果。 今年1月，2020年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）就公佈了ATTRACTION-2研究的3年隨訪生存數據，這也是一項很大的突破，因為這是迄今為止全球胃癌三線治療隨訪時間最長的數據。

我們來看一下數據分析，可以看到，納武利尤單抗組的OS仍然顯著優於對照組⁶：

• 相比對照組，納武利尤單抗組顯著降低38%的死亡風險;

• 納武利尤單抗組三年OS率達5.6%，是對照組（1.9%）的近三倍;

• 達到CR/PR的患者，3年OS率可達35.5%。

關鍵的關鍵，納武利尤單抗組和對照組分別有15例和3例患者存活時間超過3年，而對照組的3例患者里有2例後續接受了納武利尤單抗治療。 對於多線治療失敗、復發的三線及以上胃癌患者來說，3年的存留期可是很大的優勢了。

 

再來看看最佳總體緩解（BOR）亞組數據，納武利尤單抗組中有32名患者達到了CR/PR，其中位OS達到了驚人的26.68個月，突破了兩年大關，而對照組取得CR/PR的患者數為0⁶。 "持久獲益"絕對不是瞎說！保羅V8真假 保羅V8是什麼 保羅V8成分 保羅V8心得 保羅V8評價 保羅V8用法

安全性方面，大多數患者的首次治療相關不良反應（TRAEs）發生在開始納武利尤單抗治療3個月內，在後續3年的隨訪過程中未再發現新的安全性事件，整體安全性可控。

探索未來：推進與拓展

O葯獲批中國首個免疫治療胃癌適應症，是一個里程碑式的事件;同時我們也相信，包括O藥在內的免疫治療藥物在消化道腫瘤領域的潛力遠不止於此。

免疫療法的原理是啟動患者自身的免疫系統來對抗腫瘤。 因此，理論上，較早啟用免疫療法，患者自身免疫系統狀態較好的情況下，更有可能獲得較為顯著的獲益。 在納武利尤單抗用於三線胃癌治療獲益明確的背景下，其繼續向前線治療推進的潛力無疑是巨大的。