治療抑鬱症的幾種藥物類別和代表藥物:
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選擇性5-羥色胺再攝取抑制(SSRIs)
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5-HT調質 (5-HT2阻斷劑)
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5-HT-去甲腎上腺素再攝取抑製劑
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多巴胺-去甲腎上腺素再攝取抑製劑
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雜環抗抑鬱葯
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單胺氧化酶抑製劑(MAOIs)
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褪黑激素能抗抑鬱葯
藥物選擇可以依據既往對某種特定抗抑鬱葯的反應。 另外,SSRIs是一線藥物。 雖然不同SSRIs對典型的抑鬱症有相同的療效,但是那些藥物某些特性使之或多或少適合某種特定患者( 抗抑鬱葯和♦抑鬱症:治療♦)。美國GOOGMAN GOOGMAN增大丸官網 goodman增大丸評價 增大丸 增大丸推薦
抗抑鬱葯自殺風險
應警告患者及其親人,在開始服用抗抑鬱葯或增加劑量后的一周內,少數患者可能顯得更煩躁,沮喪和焦慮。 隨治療而惡化的癥狀應報告給醫生。 應密切觀察易激惹、抑鬱、焦慮癥狀,如這些情況沒有被觀察並被迅速處理,一些兒童和青少年將可能自殺。
藥廠贊助研究的FDA的資料庫分析導致了黑框警告,抗抑鬱葯的使用與年齡≤24歲患者的自殺觀念和自殺未遂風險增加有關。 但FDA和其他數據的後續分析對這一結論表示懷疑(1)。
有證據表明,自殺風險在不同類型的抗抑鬱藥物中並無差異。 這些藥物包括SSRIs,5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑製劑、三環抗抑鬱葯和單胺氧化酶抑製劑。 沒有充分證據來確定與特定抗抑鬱葯相關的風險。
參考文獻
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1. Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al:Suicidal thoughts and behavior with antidepressant treatment: Reanalysis of the randomized placebo-controlled studies of fluoxetine and venlafaxine. Arch Gen Psychiatry 69 (6):580–587, 2012.闡釋及附加資訊。 Clarification and additional informationArch Gen Psychiatry 70 (8):881, 2013.
選擇性5-羥色胺再攝取抑制(SSRIs)
這些藥物選擇性抑制5-HT再攝取。 SSRIs包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林和維拉佐酮。 雖然這些藥物具有相同的作用機制,但其臨床特性的仍有一定的差異。 SSRIs的治療窗較廣,且服藥容易,很少需要進行劑量調整(除氟伏沙明外)。
SSRIs通過抑制突觸前5-HT再攝取,致使更多的5-HT作用於突觸后5-HT受體。 SSRIs選擇性作用於5-HT系統,但對不同5-HT受體卻沒有特異性。 它們刺激5-HT1受體,發揮抗抑鬱和抗焦慮作用;也作用於5-HT2受體,常引起焦慮、失眠、性功能障礙;作用於5-HT3受體,常導致噁心和頭痛。 所以SSRIs一方面緩解焦慮,另一方面又引起焦慮。
在開始使用SSRIs一周內或增加劑量時,不少患者似乎更易激惹、抑鬱、焦慮,SSRIs和潛在自殺傾向的關聯一直受到關注。
超過1/3或以上的患者會出現性功能障礙(尤其達到高潮困難、性慾降低和勃起功能障礙)。 某些SSRIs會導致體重增加。 有些藥物,特別是氟西汀,可能會在頭幾個月引起厭食症。 SSRIs具有很少的抗膽鹼能、腎上腺素能和心臟傳導作用。 鎮靜作用不明顯或不存在,但在治療的最初幾周,一些患者可在白天出現犯困。 另外,有人可出現腹瀉。
藥物相互作用相對罕見;然而,氟西汀、帕羅西汀和氟伏沙明可抑制細胞色素P-450(CYP450)同工酶,從而導致嚴重的藥物相互作用。 例如,這些藥物能抑制某些β阻滯葯的代謝,包括普羋洛爾和美托洛爾,可能引起低血壓和心動過緩。
突然停葯會引起停葯反應(如激惹、焦慮、噁心),氟西汀的停葯反應較輕。
5-HT調節劑 (5-HT2阻斷劑)
這些藥物主要阻斷5-HT2受體以及抑制5-HT和去甲腎上腺素再攝取。 5羥色胺調節劑包括
此類葯有抗抑鬱和抗焦慮作用,但不引起性功能障礙。
B]曲唑酮不抑制突觸前5-HT再攝取。 曲唑酮能引起陰莖異常勃起(發生率為1/1000),並且作為α1去甲腎上腺素能阻滯劑,可引起體位性低血壓。 曲唑酮有非常強的鎮靜作用,它治療抑鬱的劑量(>200mg/d)受到限制。 對於失眠的抑鬱症病人,在睡前常給予50~100mg。
米氮平抑制5-HT再攝取和阻止α2腎上腺素受體、5-HT2受體、5-5-HT3受體。 這導致更有效的5-HT功能和去甲腎上腺素功能,且無性功能障礙和噁心。 米氮平無心臟方面的不良作用,與肝藥物代謝酶作用小,一般有很好的耐藥性,但可通過阻斷H1(組胺)引起鎮靜和體重增加。
5-HT-去甲腎上腺素再攝取抑製劑
這類藥物(如去甲文拉法辛、度洛西汀、左旋米那普侖、文拉法新、沃替西汀)有雙重的5-HT和去甲腎上腺素作用機制,與三環抗抑鬱藥作用相同。
然而,它們的毒性與SSRIs接近。 用藥的前兩周,噁心最常見;高劑量時,血壓可以出現一定的劑量依賴性的升高。 突然停服藥物則會出現撤藥癥狀(易怒、焦慮、噁心)。
度洛西汀與文拉法辛在療效和不良反應方面相似。
多巴胺-去甲腎上腺素再攝取抑製劑
這些藥物一定程度上影響兒茶酚胺能,多巴胺能和去甲腎上腺素能功能,而不影響5-HT系統,但機制不明。
安非他酮是目前該類別中唯一的藥物。 它可以幫助併發注意缺陷多動障礙或海洛因依賴的患者和試圖戒煙的患者。 丁氨苯丙酮可以引起少數患者血壓升高,但無其他心血管方面的不良反應。 大劑量的丁氨苯丙酮可以引起0.4%的患者癲癇發作,當日劑量>mg/次×3次/天或服用維持釋放(控釋劑)〉200mg/次×2次/天,或服用緩釋片>450mg/天,對於貪食症患者風險增大。 丁氨苯丙酮對性功能沒有影響,儘管它對肝臟的CYP2D6酶存在抑製作用,但與其他藥物的協同作用較少。 丁氨苯丙酮的激動作用很常見,但是維持釋放或緩釋片時這一作用將明顯減少。
雜環類抗抑鬱葯
這一類藥物曾經是主要的抗抑鬱葯,包括三環類抗抑鬱葯(如阿米替林、丙米嗪和地昔帕明)、改良的三環類抗抑鬱葯和四環類抗抑鬱葯。
雜環類抗抑鬱葯通過阻斷突觸間隙5-HT的再攝取,在一定程度上增加了主要去甲腎上腺素的可用性。 長期使用可以下調突觸后膜α-1 腎上腺受體的功能,是常見抗抑鬱葯的最終作用機制。
儘管有效,但這類藥物現在很少用,因為與其他抗抑鬱藥物相比劑量較大時容易引起中毒反應。 雜環類抗抑鬱葯更常見的不良反應與其對毒蕈鹼、組胺和α1腎上腺受體的阻斷作用有關。 許多類雜環抗抑鬱葯具有較強的抗膽鹼能作用,因此不適用與老年患者、前列腺增生患者、青光眼患者或慢性便秘的患者。 所有雜環抗抑鬱葯,尤其是馬普替林和氯米帕明,容易降低癲癇發作閾值。
單胺氧化酶抑製劑 (MAOIs)
這些藥物抑制3類生物源性胺(去甲腎上腺素、多巴胺、5-TH)和其他苯乙胺氧化脫氨基反應。
當其他抗抑鬱葯無效時,使用此類葯治療抑鬱(如在SSRIs對非典型抑鬱症無效時)。
在美國已作為抗抑鬱葯進入市場的MAOIs(如苯乙肼、反苯環丙胺、異唑肼)作用是不可逆的和非選擇性的(抑制單胺氧化酶-A和B)。 另一種MAOIs(司來吉蘭)的貼劑在小劑量下僅抑制MAO-B,可以用藥。
如果抑制MAO-A和MAO-B的MAOIs與含有酪胺或多巴胺的擬交感神經藥物或食物同時攝入,則會發生高血壓危象 。 這種影響被稱為乳酪反應,因為熟乳酪含有很多酪氨酸。 因此MAOI很少被使用。 低劑量的司來吉蘭貼劑沒有特定的飲食限制,一般情況下認為是安全的,除非起始劑量較高(6mg貼劑)。 其他的抑制MAO-A和可逆的MAOI(例如,moclobemide,befloxatone)相對而言相互作用較少,但在美國未上市。
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為了防止發生高血壓和熱危象,服用MAOIs的病人應該避免服用擬交感神經葯(如偽麻黃鹼)、右美沙芬、利舍平、哌替啶,還應避免食用麥芽制的啤酒、基安堤葡萄酒、雪利酒、甜酒、含有酪胺或多巴胺 過多的食物(如香蕉、蠶豆、發酵物、罐裝無花果、葡萄乾、優酪乳酪、乳酪、優酪乳油、黃豆醬、酒熏鯡魚、魚子醬、肝製品、香蕉、特別是醃制肉)。 這樣的高血壓反應體征一出現,要立即送往最近的急救中心,患者也可以攜帶1或2片25mg片劑的氯丙嗪立即口服。
MAOIs常見的不良反應包括勃起功能障礙(反苯環丙胺很少見此不良反應)、焦慮、噁心、頭昏、失眠、足部水腫和體重增加。
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