手術治療、放療、化療是各種癌症的常見治療,無論手術治療,放療還是化療都有大量的不良反應,並且對於晚期癌症患者,單純使用手術治療、放療或化療可能難以獲得良好的治療效果
隨著納武利尤單抗、特瑞普利單抗等多種PD-1/PD-L1單抗的獲批上市[1-2],免疫治療成為了腫瘤治療領域冉冉升起的新星,那麼除了PD-1/PD-L1抑製劑,還有哪些免疫治療呢? 這些免疫治療是怎麼發揮作用的呢? 接下來就和小編來一起瞭解一下
人體內的免疫系統就像身體的警務系統一樣,T細胞扮演著特警的角色,巡邏的員警將體內壞細胞的信息傳遞給T細胞,T細胞通過對壞細胞資訊的研究,發揮對壞細胞的針對性攻擊,殺死壞細胞。
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腫瘤是體內的一種特殊壞細胞,特別善於偽裝自己,特別善於逃竄,特別善於找到不同的細胞抑制T細胞的功能,逃避「員警」的逮捕和殺傷
靶向T細胞的免疫治療,就是通過增強T細胞的特警能力,讓T細胞能夠增強對腫瘤細胞的偵查能力,抵抗腫瘤細胞對自己的抑制,生產更強的武器殺傷腫瘤細胞
最常見的靶向T細胞的免疫治療有PD-1/PD-L1抑製劑、CTLA-4抑製劑等等。 腫瘤可以通過像PD-1/PD-L1,CTLA-4等抗體去迷惑我們體內的T細胞特警的上級機構-調節性T細胞,上級機構向T細胞發出抑制指令,T細胞就無法逮捕,殺傷腫瘤細胞了,免疫治療中的PD-1/PD-L1單抗,CTLA-4單抗等就是抑制腫瘤發出迷惑信號,保證T細胞能夠發揮特警的作用。
目前獲批上市的PD-1/PD-L1單抗、CTLA-4單抗如納武利尤單抗,伊匹木單抗等在多種實體瘤,非實體瘤的治療中都獲得了廣泛應用,如各種病理類型的非小細胞肺癌、黑色素瘤、肝癌、食管癌、胃食管交界癌等等[3-8]
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除了給特警T細胞工作剎車的上層業務,我們的體內還有給T細胞"踩油門"的機構,比如GITR、OX40等不僅能通過各種方法增強特警T細胞的能力,同時也能夠説明特警T細胞永久的記住腫瘤細胞的特徵,下次可以更快的逮捕腫瘤細胞,可以更強的殺傷腫瘤細胞。 免疫治療可以通過增強這些「踩油門」機構的作用增強T細胞的作用
2.增強非特異性免疫,腫瘤也不
人體內除了像T細胞這樣的特警,還有完善的警務系統,人體內還有好多"員警"細胞,他們雖然不能像T細胞一樣識別腫瘤細胞,針對性的殺傷腫瘤細胞,這些員警也可以廣泛的識別身體里的壞細胞,殺傷,吞噬這些壞細胞。 NK細胞,巨噬細胞就是我們體內的這種非特異性的免疫細胞,發揮著普通員警的作用
目前有許多在研究中的免疫治療藥物可以增強NK細胞,巨噬細胞的作用,比如靶向TIGIT的抗體,可以幫助體內疲勞的NK細胞重塑,説明NK細胞重新恢復抵抗腫瘤的作用;還有獲得FDA批准上市的Turalio,它是一種CSF-1R抑製劑,它可以對抗腫瘤細胞對免疫的移植作用,讓腫瘤細胞無法逃脫"員警 "的逮捕殺傷[9]。
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