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重組水蛭素，口服抗血栓效果佳

@秦  島

 

        心血管系統疾病和腫瘤是主要危害人類健康的兩大類病害，防治這兩大類疾病的藥物是新藥研製的重點。水蛭在破血、逐瘀、通經、消症等方面的療效已為中國數千年中醫實踐所證明，重組水蛭素在抗凝消栓以及配合腫瘤化療和放療上的作用也為國外臨牀所證明。注射針劑的要求較高，將重組水蛭素類多肽藥物取代水蛭或作為中成藥的添加成分，估計至少可獲得上億元的經濟效益。

        隨著臨牀試驗的擴大，水蛭素將可以用於更多的疾病的防治，發展前景十分廣闊。

        在美國，藥用重組水蛭素每毫克6美元。中國生產的成本低，如果每毫克降至人民幣6元，廣大患者就有可能承受得起。國外重組水蛭素都採用針劑，我們正在研製口服劑型，口服無疑更易被病人接受，成本也可降低更多。尤其是它可以拓寬使用的範圍，用於各種血栓病的防治，或作為有關藥物的主要成分或添加成分，可開發更大的市場。

        由於水蛭素具有重要開發價值，而水蛭的來源有限，故國內外醫藥界均著重研究通過基因工程獲得重組水蛭素。1986年後，重組水蛭素已在大腸桿菌和酶母中分別表達成功，與天然水蛭素相比，重組水蛭素在第63位氨基酸（酪氨酸）上未硫酸酪化，活性略低，其餘性質基本相同。在治療的劑量下靜脈注射無毒副反應。現國外一些大的生物技術公司對水蛭素己進入多方面的臨牀研究。有關水蛭素類多肽的專利，每年公佈的數量至少在十多項以上，包括水蛭素類似的多肽，研究論文每年總在數十篇以上。

        1998年底重組水蛭素藥物在德國正式上市，1999年英國批准上市，己註冊的國家有美國、歐洲、澳大利亞、新西蘭、南非等10多個國家。

        水蛭素在使用過程中血清半衰期太短，難以發揮抗栓效果。將水蛭素與PEG（聚乙二醇）一起加工成為耦合體制劑後可大大延長水蛭素的血清半衰期從而提高其在體內的抗血栓生成效果。

        水蛭素是一類很有前途的抗凝化瘀藥物，它可用於治療各種血栓疾病，尤其是靜脈血栓和瀰漫性血管凝血的治療；也可用於外科手術後預防動脈血栓的形成，預防溶解血栓後或血管再造後血栓的形成；改善體外血液循環和血液透析過程。

        在顯微外科手術中常因為吻合處血管栓塞而導致失敗，採用水蛭素可促進傷口癒合。研究還表明，水蛭素在腫瘤治療中也能發揮作用。它能阻止腫瘤細胞的轉移，已證明有療效的腫瘤如纖維肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素還可配合化學治療和放射治療，由於促進腫瘤中的血流而增強療效。

        在醫藥市場上，抗栓藥物的需求與日俱增，但由於天然水蛭來源有限，各國醫藥界都將注意力集中在重組水蛭素的開發上。美國、法國、瑞士、德國、英國、日本十多家生物技術公司和醫院都在臨牀應用或研究重組水蛭素類多肽抗栓藥物治療血栓疾病的範圍和療效。1998年底，德國首先上市重組水蛭素藥物。1999年英國也獲批准上市。

        中國具有心血管疾病藥物和腫瘤藥物的巨大市場，水蛭素又是傳統中藥，因此重組水蛭素開發前景十分看好。據估計，每年共需300-500公斤。

        國際上常用肝素作為抗凝藥物，這類抗凝藥物的使用已有60多年曆史，需用量逐年增加。美國70年代每年就有1000萬病人使用肝素，大部分是手術後預防血栓的形成。僅美國肝素的年用量就超過9000億單位，約相當於6噸。研究表明，水蛭素在許多性能上都優於肝素，它用藥量小，不引起出血，也不依賴於內源性輔助因數。

        隨著臨牀研究的廣泛開展，重組水蛭素的應用範圍不斷拓寬，它的需求也會日益增大。

              2023.05.26