白藜蘆醇調整免疫體系的作用炎症反應是人體抵抗疾病的重要手段。
凡事都有兩面性，炎症反應也是一把雙刃劍。現代醫學、
分子生物學研究已經證明，慢性而長期的局部炎症反應恰好是心血管病、
腫瘤、關節炎、肝硬化、糖尿病等重大疾病發展過程的重要促進因素。
因此，抑制慢性炎症成為控制重大疾病發展的一個重要課題。
白藜蘆醇的抗炎症作用方面的研究，有相當多的報導。
最早開始這方面研究的論文發表於1985年，
是從虎杖中首先分離到白藜蘆醇的那個日本研究小組，
描述了白藜蘆醇對白細胞中負責過敏反應的炎症因子前體的合成有抑制活性。
但是廣泛深入的研究，要再過十幾年，到本世紀初才開始。
發現白藜蘆醇對免疫體系的調控作用多彩多樣，它可以抑制淋巴細胞增殖，
增強細胞毒性T細胞的活化，和多種細胞因子的分泌等等，
特別是它對與腫瘤發病密切相關的NF-kB轉錄調控因子的作用，
讓我們可以實實在在地感受白藜蘆醇通過調整
免疫體系來達到幫助人體抗腫瘤的分子機制。
白藜蘆醇藥理作用白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，
可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結和血管舒張，保持血液暢通，
可預防癌症的發生及發展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，
缺血性心臟病，高血脂的防治作用。抑制腫瘤的作用還具有
雌激素樣作用，可用於治療乳腺癌等疾病。20世紀90年代，
中國科技工作者對白藜蘆醇的研究不斷深入，並揭示其藥理作用：
抑制血小板非正常凝聚，預防心肌硬塞、腦栓塞，
對缺氧心臟有保護作用，對肥胖者可以起一個控制與減肥作用，
對燒傷或失血性休克引起的心輸出量下降有效恢復，
並能夠擴張動脈血管及改善微循環。
同時中國生物技術有限公司研究白藜蘆醇的提取和工業化生產，
現在已經初具規模。1998年美國艾爾‧敏德爾編撰《抗衰老聖典》時
，將白藜蘆醇列為“100種最熱門有效抗衰老物質” 之一。
中國農科院花生研究所禹山林研究員和國家著名醫藥專家毛文岳教授說，
有關花生中白藜蘆醇的研究開發將是21世紀最重要的營養課題之一。
迄今美國宇航局已將花生定為航天食品，常吃花生製品，
可緩解心血管疾病，降低血脂，延緩衰老。
白藜蘆醇保健食品將會成為21世紀營養健康的新時尚。
退燒與止痛作用白藜蘆醇通過多種不同的途徑發揮治療功效，
具有一定的解熱和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身上的研究顯示，
白藜蘆醇可在不影響血壓的情況下
賦予胃黏膜抵抗因胃分泌受壓製而導致的應激性潰瘍的能力。
⋯⋯抗癌、抗突變作用抗癌作用1993年，Jayafilake等研究表明
反式白藜蘆醇和順式白藜蘆醇都具有抗癌活性，
其原因是它們可以抑制蛋白質- 酪氨酸激酶的活性。
Jang等研究小組進一步指出，白藜蘆醇在癌症發生的3個階段即起始、
增進和發展過程中，都有較大的防癌活性，
且對癌症發生3個階段都有抑制乃至逆轉作用：
一、抑制起始作用。減少自由基形成，誘導Ⅱ期藥代酶增多，拮抗二噁英作用；
二、抑制增進作用。抑制環氧合酶( COX )，抑製過氧化氫酶；
三、抑制發展作用。 抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞分化，誘導癌細胞凋亡。
白藜蘆醇可望作為酪氨酸蛋白激酶TK的抑製劑，
諸多醫學研究發現白藜蘆醇對乳腺癌、胃癌、結腸癌、前列腺癌、
白血病、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤細胞均有明顯的抑製作用。
1997年1月，美國芝加哥伊利諾斯大學藥學院的John Pezzuto教授
領導的研究小組在著名的美國《科學》雜誌上，
發表了題為《葡萄的天然產物白藜蘆醇的抗癌活性》的論文，
引起醫學科學界的轟動。論文證明白藜蘆醇能有效抑制與癌症
各過程相關的細胞活動。作為抗氧化劑、抗突變劑和抗炎劑，
白藜蘆醇顯示出對癌症的化學預防能力，
能夠防止細胞癌病變並阻止惡性腫瘤擴散，還能抑制蛋白鉻氨酸激酶，
通過阻止激酶功能而起抗突變作用，還可抑制細胞炎。
白藜蘆醇還可抑制細胞發炎。而細胞發炎與關節炎和其他疾病有關。
白藜蘆醇同時還能抑制蛋白酪氨酸激酶這一催化酪氨酸磷酸化的物質。
該激酶包含在有絲分裂調節的細胞內的細胞質信息傳導中。
利用白藜蘆醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通過阻止激酶功能而起抗突變作用。
心血管保護作用在民間，早已用富含白藜蘆醇的中藥虎杖治療和預防高血脂、
動脈硬化。研究表明，白藜蘆醇主要從以下幾個方面發揮抗動脈粥樣硬化、
防治冠心病從而對心血管起到保護作用：
1、調節血脂；2、抑制血小板凝集，促進纖維蛋白溶解，抗血栓形成作用；
3、保護血管內皮，抑制內皮細胞增殖；
4、保護血管平滑機細胞，抑制其增殖；5、抗白細胞作用；
6、拮抗內皮素-1 (endothelin-1,ET-1）作用；
7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。
有研究在內毒素或凝血酵素誘導的血小板激活作用的實驗中發現，
用白藜蘆醇洗滌的血小板預孵化後，在生理血漿濃度中脂多醣單獨或
脂多醣和凝血酵素激活的血小闆對膠原質的黏附被阻滯。
用白藜蘆醇預處理的血小板黏附纖維蛋白原也受到阻滯。
白藜蘆醇及其衍生物是近年來研究較多的一類植物抗毒素，
其心血管保護作用漸漸地成為研究熱點，
可望在預防和治療心血管疾病的藥物開發方面有所作為，
但是其作用機制遠未明確，有待進一步深入研究。
預防心臟和肝臟損傷白藜蘆醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和膽固醇的沉積。
其同樣可通過抑制小鼠肝部脂肪過氧化反應而促使
天冬氨酸轉氨酶和丙胺酸轉氨酶水平上升。
通過分析血清中這2種酶，可得到心臟和肝臟是否良好的診斷信息。
抗血栓功能白藜蘆醇可抑制脂氧合酶合成，
該酶存在於白細胞、心臟、大腦、肺和脾中。
因此白藜蘆醇可防止血管中血液凝塊的形成。
且在使用可樂寧這種抗高血壓藥物治療後，它同樣可抑制血小板的集結
。提升免疫系統活性白藜蘆醇還可通過增強免疫系統而促進燙傷癒合。
有人研究了白藜蘆醇在恢復燙傷小鼠的受抑制細胞性、
體液性和非特異性免疫功能方面的功效，對白藜蘆醇的受控
使用提供了一種藥物依賴式的免疫調節作用。
對不同程度嚴重燙傷小鼠的研究顯示， 白藜蘆醇可恢復其受損功能，
如對抗原信號的回應能力、增生能力、白細胞介素Ⅱ合成能力
和通過淋巴細胞的抗體合成能力。
嚴重燒傷的動物在利用受控白藜蘆醇治療後，
其嗜中性粒細胞水平及其黏附率恢復到接近普通水平，
而且存活時間延長。抗氧化、抗自由基作用白藜蘆醇是存在於
植物中的天然抗氧化劑，主要通過清除或抑制自由基生成，
抑制脂質過氧化、調節抗氧化相關酶活性等機制發揮抗氧化作用。
多羥基芪類物質大都具有抗氧化、抗自由基作用。
當白藜蘆醇在1.3μg /mL時，能明顯抑制大鼠紅細胞的自氧化溶血
和由H2O2 引起的氧化溶血，
對小鼠心、 肝、 腦、 腎的體內外過氧化脂質的產生有明顯的抑製作用。
白藜蘆醇的抗氧化、
誘除自由基和影響花生四烯酸代謝的藥理功能引起了人們的廣泛興趣，
因為這些生理代謝涉及到與人體健康密切相關的許多生理疾病，
例如動脈粥樣硬化、 老年癡呆症、 病毒性肝炎、 胃潰瘍、
炎症與過敏反應等。抗炎、抗菌作用白藜蘆醇對金黃色葡萄球菌、
卡他球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有抑製作用，並對孤兒病毒、
單純皰疹病毒及腸道病毒、柯薩奇A、B組有較強的抑製作用。
白藜蘆醇通過減少血小板的黏附，在抗炎過程中改變血小板的活性達到抗炎。
延年益壽意大利比薩的一組科學家通過研究發現，
葡萄中含有的白藜蘆醇能助魚兒延壽。接受實驗的100 多條魚中，
30條每天被餵少量白藜蘆醇，60條被餵適量，20條被餵以很大分量，
結果第1組魚沒見什麼效果，第2組魚的壽命延長了27% ，
第3組魚的壽命延長了50%。這是科學家第一次發現白藜蘆醇
對脊椎動物也有延年益壽的作用減肥作用。因為白藜蘆醇有著抗癌、
抗氧化、抗炎、抗菌的作用而愛到人們的喜愛，
植物來源中說到因為法國人常飲高脂肪物中含有白藜蘆醇，
所以法國人的冠心病發病率底於其它西方國家，
從此信息中可得知白藜蘆醇因為有效地壓制高脂肪的防治作用。
目前已有部分國家和地區把白藜蘆醇及其製品作為膳食補充劑開發白藜蘆醇。
神奇的天然營養素白藜蘆醇可預防老化及多種慢性病文
中國醫藥大學營養學系所 教授 楊新玲
白藜蘆醇（Resveratrol）為一多酚化合物，廣泛存在於葡萄皮、
紅酒、花生和莓果類等食物。雖然白藜蘆醇一詞何時開始使用已無法考證，
但是它的名氣可能來自法國人認為紅葡萄酒具有保護心血管的功效，
因而流傳。自從與老化慢性疾病
（例如冠狀動脈心臟病、糖尿病及癌症等）成為人類主要致死原因，
營養素就變成對抗這些疾病的重要因子。
假設營養素為延長生命期的重要因子，那麼適當的飲食
（包括穀類、水果、蔬菜，以及不飽和脂肪酸、
膽固醇、反式脂肪酸含量低的食物等），
確實可達到預防老化慢性疾病的目的。紅酒中的
白藜蘆醇長久以來被認為是「 Paradox」，
所謂 Paradox意指法國人吃大量的高脂肪飲食，心血管疾病發生率卻未增加，
因此被稱為「背離論」或「矛盾論」。最新的研究發現，
白藜蘆醇是一個具有長壽特性的植物性營養素，可能和調控長壽基因相關
，抗老化的活性機能使其日益受到矚目。簡單的說，
白藜蘆醇可以抵銷高卡路里飲食對健康和壽命的危害，
並有助於解釋法國人為什麼較少罹患心臟病。 天然的植物抗毒素 ，
白藜蘆醇是一種非黃酮多酚類化合物，當植物受到環境壓力、真菌和細菌感染時，
就會產生抗毒素來對抗外界的侵襲，進而促使白藜蘆醇合成.活化，
增加白藜蘆醇的產生，故白藜蘆醇可視為天然的植物抗毒素（Phytoalexin）。
近年來，越來越多研究著重在白藜蘆醇對人類健康的益處，
本篇將整理探討有關白藜蘆醇潛在的生物活性機能及可能的機制，
內容涵蓋抗老化、保護心血管、抗氧化、抗發炎、調節血壓、保護神經系統、
抗腫瘤防癌、防止脂質氧化及血小板凝集、調節血脂肪及脂蛋白等功效
（下圖）。這些作用令科學界非常興奮，
認為白藜蘆醇可以用於預防多種老化及退化性疾病。
一氧化氮誘發血管舒張抗老化的明星科技迅速發展，
人們開始嘗試去找尋藏在年齡背後的秘密—老化的原因，而在眾多研究中，
白藜蘆醇都被形容為抗老化的明星。 1930年代，
科學家意外發現一個可以延緩衰老的方法，也就是減少 1/3正常卡路里的攝取，
可以延長實驗動物壽命達 30-40%。接著，愈來愈多證據顯示，
限制卡路里的攝取能夠延緩人類衰老。
首篇有關白藜蘆醇的革命性發現出自哈佛醫學院，
其實驗指出白藜蘆醇具有延長哺乳類生命期的功效。
此一實驗中，以高脂肪飲食餵食老鼠，誘導肥胖、發炎反應及糖尿病、
動脈粥狀硬化症等疾病，最後會造成老鼠生命期縮短，
但是如果在高熱量飲食中加入白藜蘆醇，
白藜蘆醇便會發揮類似熱量刺激血管新生抗血小板功能抗高血壓
抑制內皮素抗老化降低糖尿病及肥胖保護心血白藜蘆醇引起的心血管疾病
抑制低密度脂蛋白抑制自由基及脂質過氧化殺死癌細胞
保護神經抑制缺血性再灌流傷害白藜蘆醇對健康的多種益處限制的效果，
可活化長壽基因— SIRT1並延長生命期。
同時，高脂飲食的老鼠服用白藜蘆醇後，罹患糖尿病、肝病、心臟病、
神經退化症、癌症及其他肥胖相關疾病的機率，都比攝取標準低脂飲食的老鼠更低，
不僅長壽，並且活力充沛。白藜蘆醇不僅能活化 SIRT1，還能活化
SIRT3、SIRT4、FoxO及PBEF等其它抗老化的長壽基因。
雖然老鼠的實驗成果不能馬上運用於人類，
但專家形容這項研究發現了長壽又健康的秘密。總結：白藜蘆醇具有抗老化效用，
能夠啟動各種長壽基因以防止老化效應。
保護心血管高脂血症和脂質異常是心血管疾病的重要指標和危險因子，
而白藜蘆醇已被公認具有保護心血管疾病的功效。研究發現，
它不僅可以降低體內三酸甘油脂及總膽固醇，預防動脈粥狀硬化，
亦可降低血小板的凝集，有活血作用，因而能夠防止血栓，甚至中風等。
Penumathsa等人以高膽固醇飲食誘導大鼠形成高膽固醇血症，
然後於飲食中添加白藜蘆醇（ 20毫克／公斤體重／為期 2周），
發現可改善血脂過高及降低膽固醇、三酸甘油脂和低密度脂蛋白，
進而降低心肌梗塞的發生率。另外，給攝取高脂肪飲食的倉鼠餵食
白藜蘆醇（ 0.025%，為期 8周）亦可明顯改善血脂過高，
降低總膽固醇、三酸甘油脂、脂蛋白 B、脂蛋白 -a和膽固醇酯轉運蛋白濃度，
並調節肝臟 HMG-CoA reductase的表現，減少內源性膽固醇的合成。
對於 ApoE基因有缺陷小鼠，如果在飲食中長期添加
白藜蘆醇（ 0.02-0.06%，為期 20周），亦可降低血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白，
同時提升高密度脂蛋白及減少動脈粥樣硬化病變。
總結：白藜蘆醇具抗動脈粥樣硬化的功效，可有效降低血脂肪濃度，
減少心血管疾病形成的風險。調節血管舒張白藜蘆醇可誘發一氧化氮調節血管舒張。
血管內皮細胞具調節血管收縮及舒張的平衡作用，
例如釋放一氧化氮會造成血管擴張，減少一氧化氮則會造成血管收縮和血小板凝集。
研究發現，當心臟、腦和腎臟局部發生缺血再灌流時，
給予白藜蘆醇可以誘導一氧化氮合成而舒張血管，保護大鼠心臟的缺血再灌流。
總結：白藜蘆醇具有平衡血管收縮
和擴張的作用，可防止血小板凝集和減少氧化壓力，進而降低心血管疾病的風險。
強效抗氧化物白藜蘆醇具有抗氧化與清除自由基的作用，
比著名的抗氧化劑維生素 E還強，是天然飲食中的強力抗氧化物。
它被證實可同時抑制細胞內及細胞外活性氧化物的生成，
得以預防氧化壓力所造成的各種疾病。氧化壓力會逐漸導致氧化型低密度脂蛋白的生成，
並促進巨噬細胞形成泡沫細胞，因而造成動脈粥樣硬化的發展。
由於白藜蘆醇可以抑制低密度脂蛋白氧化的能力，因而具有潛在預防心血管疾病的功用。
研究也發現，白藜蘆醇是除掉自由基最好的清除劑，
它能清除超氧自由基、過氧化氫和羥自由基等捕捉自由基，
保護並避免細胞膜脂質的過氧化傷害。此外，它還會增加超氧歧化.、
過氧化氫.、麩胱甘.、麩胱甘.還原.、麩胱甘.過氧化.和麩胱甘.
轉移.等抗氧化酵素的活性，不僅能延長壽命，還能長保健康。
抗發炎作用白藜蘆醇對體內和體外都具有抗發炎反應的功效，
而發炎反應被認為在動脈粥樣硬化形成過程中扮演著重要的角色。
研究發現，白藜蘆醇會抑制 COX-2活性及其下游產物前列腺素 E2生成，
而 COX-2是發炎反應的重要介質。此外，白藜蘆醇還可抑制發炎物質
（ IL-6、IL-8、TNF-a、ELAM及 VCAM）
和組織胺等發炎相關因子的基因表現、合成和分泌量。
總結：白藜蘆醇具有強力抗氧化能力，可以用為新的抗發炎劑，
對於慢性肺阻塞、氣喘甚至是關節炎的治療深具潛力。
抗癌利器白藜蘆醇有抗癌、抑制腫瘤、抗病毒及免疫調節的作用。
研究指出，法國等酷愛飲用紅酒的國家，
民眾罹癌的比率明顯低於其他歐洲國家，就是白藜蘆醇的功效。
在裸鼠腫瘤異種移植的研究中，給予高劑量的白藜蘆醇會誘導人類神經母細胞瘤
（ SH-5Y5Y、 NGP及SK-N-AS）、
大腸直腸癌（ DLD1及 HT-29）及乳癌細胞（ MCF-7及MDA-MB231）
等癌細胞死亡。它的抗癌活性，可歸因於誘導癌細胞的凋亡，
其作用機制為減少粒線體膜電位，導致 cytochrome c釋放，
接著活化 caspase-9和caspase-3等細胞凋亡因子。
白藜蘆醇亦可誘導細胞週期停滯在 G0／G1期，延緩癌細胞的生長。
此外，它可以減少血管的新生，由於腫瘤的生長要靠新生血管提供營養，
所以能夠抑制腫瘤，提高新陳代謝，預防肥胖及糖尿病。
白藜蘆醇能刺激細胞粒腺體（細胞的能源發電廠）的活動和再生細胞，
產生能量。研究顯示，白藜蘆醇可以藉著增加飽足感和代謝率，
燃燒較多熱量，降低脂肪堆積，加速新陳代謝，達到減重目的，
甚至抗老和延長壽命。科學家也發現它可以增加胰島素敏感度和降低血糖，
為預防糖尿病提供一個新的預防途徑及方法。
預防眼疾及失明白藜蘆醇可以阻止眼內異常的血管增生，預防失明。
這項發現意味著白藜蘆醇可 以對老年黃斑部退化疾病、
糖尿視網膜病變及早產兒視網膜病變發揮功效，有助於保全視力。
養顏美容白藜蘆醇具有良好的保濕特性及抗發炎作用，
可延緩肌膚細胞衰老的過程。此外，它能抑制酪胺酸.的活性，
減少黑色素的形成。白藜蘆醇未來可能成為一種「吃的美容保養聖品」。
預防酒精性脂肪肝研究發現，給予餵食酒精的老鼠白藜蘆醇，
其肝臟的脂肪比較少，脂肪分解也比以酒精餵食但未給予白藜蘆醇的老鼠快速，
因此白藜蘆醇可以預防酒精性脂肪肝。
生物利用率有關白藜蘆醇在活體的生物利用率和代謝，
目前已研究的非常透澈。白藜蘆醇被大鼠攝取後，
可被肝臟和腸道迅速代謝轉化成葡醛酸化物和硫化物，
代謝後的白藜蘆醇 90%可能存在於活體血漿內。
藥物代謝動力學研究給予大鼠口服白藜蘆醇 12-15分鐘之後，
有一半的白藜蘆醇存在於血漿中，可見白藜蘆醇可被消化系統吸收且進入血液中。
安全性評估研究指出，人體給予單一劑量的白藜蘆醇（ 5克），
不會造成任何毒性。以口服方式給予大鼠
白藜蘆醇（ 20毫克／公斤體重／為期 28天），
也沒有發現毒性效應，這個研究劑量相當於
人類每天飲用 1杯紅葡萄酒，是酒中白藜蘆醇含量的 1000倍以上。
雖然白藜蘆醇有益健康並且不會產生毒性，
但仍需要更多研究來支持其效益和安全性。
白藜蘆醇是一種多酚類抗氧化物，具有多樣化的活性機能及功效，
它就像是一個神奇的化合物，保護細胞不被老化及許多慢性疾病所傷害，
已被證實可促進人類健康和預防疾病，尤其是對於心血管疾病的影響備受矚目。
科學家們目前正努力探究它對防治癌症、關節炎、
糖尿病及阿茲海默症等疾患是否也能產生更大的貢獻。
中國醫訊 89 December 2010教學研究
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葡萄籽OPC白藜蘆醇看專家怎麼說
白藜蘆醇
北榮教學研究部主任林幸榮表示，研究發現，
