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安眠藥可讓昏迷的病患甦醒

褚志斌　(芝加哥大學博士後研究員)

依據自然(Nature)雜誌報導，英國和南非研究者發現，安眠藥可以讓半昏迷(semi-comatose)的病人暫時甦醒，病患並能和親友交談、照料自己。如果大範圍的臨床試驗證明此研究結果的話，安眠藥將成為醫治植物人的希望。

Zolpidem是安眠藥的學名，市場上的產品名稱為Ambien或Stilnox 10mg，中文名稱為使蒂諾斯膜衣錠。偏愛和Omega 1 受體結合。Omega 1 受體是BZD受體別稱，BZD(Benzodiazepine, 苯重氮基鹽)受體和身體的安眠鎮定功能有關。當Zolpidem和Omega 1受結合時，會增加GABA(Gama-amino butyric acid)神經傳導物質gamma-胺基丁酸)對GABA binding site的親和力。Zolpidem的優點是能讓服用者維持持續短暫睡眠或完整的夜間睡眠，而且對服用者白天行動能力和記憶的損害和影響很小。其副作用包含頭痛、頭暈、眼花、運動失調、白天想睡、肌肉無力、胃腸障礙和健忘等。

英國皇家蘇黎郡醫院核磁醫學部門的醫生(Nuclear Medicine Department, Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK)Clauss和Nel，研究三名昏迷超過三年的植物人(permanent vegetative state)。其中兩人是因為車禍而昏迷，一人因為溺水缺氧過久而昏迷。醫生讓他們服用3-6年Zolpidem。結果病人每天早上都會短暫甦醒。昏迷指數(Glasgow Coma Scale)在服藥前為6-9/15，服藥後為10-15/15，顯見明顯改善；認知能力(Rancho Los Amigos Cognitive scores)服藥前為I-II，服藥後為V-VII，也明顯有進步。治療的這3-6年來，Zolpidem的藥效並沒有降低，而且病人也沒有出現長期性的不良副作用。研究成果於今年發表(Clauss R.& Nel W. NeuroRehabilitation, 21, p.23-28, 2006)。他們發現一旦藥效結束，病人又會進入昏迷。醫生指出，這三個病人服藥後，可以和週遭的人互動、可以講笑話、可以講電話，可以自理生活，有一個病患還可以接棒球。會利用安眠藥完全是偶然的發現。因為這三個病患中的一個先前雖然處於昏迷中，但肢體會一直動來動去。也在南非服務的Nel醫生決定利用Zolpidem安眠藥來讓病患進入睡眠、避免肢體亂動，結果注射藥物15分鐘後，那名病患就甦醒過來了。自此，這兩個英國醫生開始試驗利用安眠藥來治療昏迷的植物人病患。不過這篇論文並沒有提到這三個病人的語言能力和人格是否和發生意外之前完全一樣或有何不同。

Clauss認為，睡眠的腦部可能和受傷害而昏迷的腦部類似。許多腦細胞的細胞表面有神經傳導物質GABA的受體。GABA和受體的結合，可以促成大腦睡眠。正常情況下，Zolpidem會促進GABA和受體的結合，讓失眠的人進入睡眠狀態。Clauss懷疑，在大腦受到嚴重創傷之後，很多腦細胞死亡，因此其它腦細胞可能會變得對GABA非常敏感(oversensitized)。一旦有一點點訊號促進GABA和受體的結合，大腦細胞為了保護自己，就會關閉自身的功能。這種情況下，病人會進入”半醒的昏迷”狀態(waking coma)。這種情況下，病人可以自行呼吸或坐著，但是對於週遭的一切事情和人物完全沒有反應。Clauss認為Zolpidem可能有讓大腦細胞不會完全關閉自身功能的效果，因而病人仍然能夠進行一些諸如交談或簡單行動的功能。Zolpidem對於昏迷的植物人仍然是安眠藥，因為如果劑量用得太高，病患會甦醒但是會昏昏欲睡。

英國製造Zolpidem安眠藥的公司ReGen Therapeutics決定針對昏迷的植物人病患修正Zolpidem的配方，開發專門用於協助這類病患甦醒的新藥物。Clauss說，一旦新藥物上市，他希望能立即開始臨床試驗。他認為，藥物可以設計成可在病人體內緩慢釋放藥效的藥錠，這樣能夠一天內十多個小時都維持藥效，昏迷的病人也就能夠十多個小時都保持清醒。不過這樣長時間在人體內釋放Zolpidem是否會有副作用還不清楚。Clauss認為，Zolpidem可能也對其他腦部受損的病患有用，可能可以協助中風、柏金森症、進行性上眼神經核麻痺症(supranuclear palsy)等患者恢復部分大腦機能。不過Clauss認為，這種治療方式可能對於大腦突然遭受破壞的情況才有效。對於像是失智(dementia)這種大腦逐漸遭受損壞的情況可能沒有太多幫助。