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綠茶中的抗癌成分EGCG和抗癌研究

褚志斌

綠茶（green tea）和紅茶、烏龍茶等不一樣，因為沒有發酵過，因此比較苦，沒那麼相，但是比較健康。日本人喝很多，台灣人和中國人也喝不少。由於整個東亞地區的攝護腺癌比例，比歐美國家低很多，因此被科學家認為喝綠茶可能有助於降低得到攝護腺癌的風險。綠茶中有一種稱為EGCG的成分，對於抗癌有不小的效過。其全名為(-)epigallocatechin-3-gallate，是一種很強的抗氧化劑，也是茶多酚(polyphenol)中的一種，佔了綠茶重量的一大部分。據近年來發表的SCI科學論文中，EGCG有預防癌症、抑制癌症蔓延、在動物或細胞培養中被提出有抑制惡性腫瘤或癌細胞生長的成效。

1995年芝加哥大學教授，也是台灣中研院院是廖述宗教授的實驗室，Yoshihisa Umekita、Richard Hiipakka和John Kokontis等人，在Cancer Letter發表了一篇老鼠實驗(1)，證明了綠茶可以抑制漲在裸鼠體內的人類癌症腫瘤。他們在裸鼠體內植入人類的攝護腺癌細胞(非男性荷爾蒙依賴型 androgen-independent prostate cancer cell LNCaP 104-R2和androgen-insensitive prostate cancer cell PC-3)以及人類乳癌細胞(breast cancer cell MCF-7)，可以利用i.p.注射1mg/kg溶解在水中的EGCG，有效抑制腫瘤的生長。注射EGCG會使腫瘤體積萎縮，但卻不會減少老鼠的體重，這意味著這濃度的EGCG對動物來說沒有明顯的毒性。而且結構類似的polyphonel中，只有EGCG有這種抗癌的效果，顯而易見有結構專一性。Gupta等人，則發現讓一種會自動長出攝護腺癌的老鼠(TRAMP mice)喝綠茶，用相當於人每天喝六杯綠茶的劑量，可以有效抑制攝護腺癌的發生(2)。

我曾經對EGCG對人類攝護腺癌細胞LNCaP的影響做過一些研究，發現EGCG會抑制cell cycle和PSA，對細胞的脂肪代謝有影響，對男性荷爾蒙受體(androgen receptor)的表現也有一定程度的抑制，因此EGCG可能可以延緩或抑制攝護腺癌的惡化，意即可能可以抑制從prostate cancer從androgen-dependent state到androgen-independent state的progression。依據研究，生長受EGCG抑制的癌症或癌細胞有攝護腺癌、乳癌、卵巢癌、大腸癌、黑色素瘤、皮膚癌、口腔癌、淋巴癌、肺癌、骨癌、胰臟癌、膽管癌及子宮頸癌等。不過細胞培養(cell culture)研究認為某種癌細胞生長能受EGCG抑制，並不就百分之百保證臨床上EGCG能抑制該種癌症增長。另外，許多研究者使用相當高的劑量（~100μM）研究，這種劑量也可能對正常細胞造成傷害。

EGCG作用的機制尚未完全被瞭解，但其抑制許多癌細胞快速生長需要的酵素和蛋白質，也能抑制癌症擴散轉移很重要的血管增生(angiogenesis)。EGCG目前尚未正式成為臨床上使用的療法，但其相關的健康產品很多，藥局都買得到，只是因為其為很強的抗氧化劑，故提煉措施或保存方式不當的話，其很容易氧化而失去活性，目前市面上大多數的EGCG產品其純度和活性都不甚高。EGCG除了抗癌效果外，也被認為有減肥或美容的效果，目前不論是抗癌或減肥美容，尚未有任何論文提出會對人體有不良的副作用。EGCG味道非常苦，直接吃可能有些人的胃會受不了。

未來若能更瞭解EGCG的作用機制，則其被使用為抗癌藥物的可能性相當高。而癌症病人若能多喝綠茶，也應該能對病情有所幫助，唯獨有些人一喝茶就睡不著可能就需要EGCG直接注射。我相信EGCG直接注射比喝綠茶有效，因為再實驗中我無法看到喝綠茶的老鼠有明顯抑制攝護腺癌的生長，但適用注射的方式很快就能抑制癌症腫瘤生長。希望政府能盡快決定EGCG的效果，若能讓EGCG用於臨床應能對許多癌症病人有所幫助。

1. Cancer Lett. 1995 Sep 25;96(2):239-43
2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 28;98(18):10350-5.

(作者褚志斌為芝加哥大學癌症生物博士)