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【民正新聞記者:蔡永源台南報導】雙磷酸鹽類藥物(Bisphosphonates)現今主要用於骨質疏鬆症、惡性腫瘤骨頭轉移、疾病造成的骨溶解與高血鈣，以及多發性骨髓瘤的治療。它的藥理作用可以抑制骨頭吸收，機轉是快速沉積於骨內，抑制破骨細胞的數量與活性，並且促使破骨細胞凋零，減低骨頭代換速率。此種藥物在骨頭內不易被水解，因此較穩定與持久，並且降低給藥的頻率；依不同的成分類型，甚至每週或每月給藥一次即可。此類藥物在體內血液濃度低且不會代謝，排除主要仰賴腎臟。在台灣醫界常用的藥品有Etidronate、Alendronate、Clodronate、Zoledronic acid…等，多由骨科、血液腫瘤科及家醫科醫師開立。對於骨質疏鬆改善，疾病造成骨頭疼痛，病理性骨折的預防上，有著重要的角色。

    隨著藥物使用普及，加上長期臨床追蹤，一些副作用與併發症慢慢浮現。衛生署台南醫院牙科陳登偉醫師表示口服雙磷酸鹽類藥物常見的副作用為噁心、嘔吐及腹瀉；靜脈注射則為發燒及類流感症候群，偶爾伴隨疲勞及面色潮紅。然而，較嚴重的併發症例如顎骨壞死，已經逐漸被醫界與醫藥主管單位所重視。

    因服用雙磷酸鹽類藥物造成的顎骨壞死，正式名稱為Biphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ) ，疾病定義是病友目前或曾經使用雙磷酸鹽類藥物，不曾接受頭頸部放射線治療，卻於上下顎骨區發生骨頭暴露或壞死長達八週以上。

    本病例為51歲男性，因腎臟癌併發骨頭與肺部轉移，手術後經血液腫瘤科醫師評估，除安排化學治療，另施予口服Alendronate以及靜脈注射Clodronate約兩年的時間；其後，病友因口腔疼痛與口內腐臭味至成大醫院口腔顎面外科就診。臨床檢查發現，右上顎骨與左下顎骨大範圍壞死與暴露，合併顏面部感染化膿症狀。經過每天到院沖洗，及抗生素治療三週後，安排全身麻醉下大範圍清創與修補手術。術後傷口復原良好，只是口腔鼻竇相通症狀發生，因此再次安排頰脂墊( buccal fat pad)修補，術後完全改善病友顎骨壞死與感染症狀，署立台南醫院牙科陳登偉醫師與成大醫院合作治療，提升病友的生活品質。

 

    BRONJ的臨床分期與其治療策略有高度相關性；罹病後停藥與否，以口腔外科醫師的觀點，尊重他科醫師開立處方的專業考量。第一期的病友，臨床上出現無症狀的顎骨暴露，以及未受感染的軟組織狀態，只需對患部沖洗與保持口腔清潔。第二期的病友，除了骨頭暴露，亦伴隨有疼痛、感覺異常，以及局部顎骨與周圍組織感染症狀；此類病人除了患部沖洗，仍需以抗生素進行感染控制，甚至安排局部清創手術。第三期的病友最為嚴重，可能因骨頭壞死導致顏面部大範圍感染，顏面部出現皮膚瘻管與化膿潰爛，甚至病理性骨折的發生；因大幅減低病友的生活品質，並增加全身性嚴重感染的機會，需要積極手術介入與術後重建。

   

     陳登偉醫師指出發生BRONJ的確切致病機轉目前仍未定論，並且不是每個使用此類藥物的病友都會發生併發症；然而臨床觀察發現，靜脈給藥的病友發生顎骨壞死的狀況較為快速且嚴重。此類藥物的使用，在病症治療仍扮演重要角色，因此藥物使用者不應未與醫師討論即貿然停藥。當顎骨壞死併發症發生時，除保持傷口清潔，適當治療可以有效控制疼痛，避免顎骨壞死範圍擴大，減低全身感染機會，最重要是幫助病友維持良好生活品質，以接受後續的疾病治療。