多囊性卵巢症候群最早是在西元1935 年,由美國的Stein 及Leventhal 兩位婦科醫師首度發表7個無月經、多毛、肥胖的婦女,合併有著兩側卵巢腫大並含多個濾泡囊腫之案例,因此這個症狀早期稱為Stein-Leventhal 症候群。然而在臨床上,多囊性卵巢表現的徵狀差異性很大,因此不僅病患完全不了解自己是否是此種疾病,即使醫師自身之間,也無法就其疾病定義及診斷標準產生共識。因此才會常有病人在A醫師告知有多囊性卵巢的疾病,卻被B醫師完全否定之前的診斷。因此,在2003年歐洲與美國的專家學者產生了一個共識,如要診斷多囊性卵巢症候群,下列條件須至少兩項符合:無排卵或少排卵(月經不規則)、外表或血液中雄性荷爾蒙過高、超音波有多囊性卵巢的特徵。
多囊性卵巢症候群主要的臨床症狀,包括:月經不規則、體毛過多、雄性禿髮、體重增加或青春痘增多等。但不是每個多囊性卵巢的女性,表現的症狀都一樣或同時出現所有症狀。為何會有多囊性卵巢的產生,目前雖沒有定論,但最近越來越多的研究顯示,多囊性卵巢和某些基因有關。這些基因可能是家族遺傳,也可能是基因突變,造成身體組織對胰島素產生抗拒,迫使體內必須分泌更多的胰島素,才能維持血糖的正常,以致於容易引起卵巢雄性素製造增加,進而代謝失調,體重增加,甚至將來罹患糖尿病、高血壓、高血脂、高膽固醇症等疾病。
由於多囊性卵巢的女性,結婚前月經表現可能正常,因此大多無法察覺自己有這方面的問題。直到結婚後漸漸發現月經開始不規則,或基礎體溫呈現沒有高低溫的差異,至門診檢查才發現有多囊性卵巢的體質。甚至有些女性從學生時代開始,月經就不太正常,體重也越來越重,往往稍不注意,就變成「季經」。像如此經期不規則,無法精算排卵時間,當然受孕機率便隨之下降。很多女性一定很納悶,「為何我的月經按時來,醫師卻說沒有排卵?」基本上,有月經不一定代表排卵,有排卵除非懷孕,一定會有月經。因此在多囊性卵巢的女性身上,有些月經很正常,有些稍微不準時,有些則非常不規則。
多囊性卵巢的治療,基本上是針對三種症狀:月經異常、雄性素過高以及不孕三方面。
- 月經失調:通常醫師在治療多囊性卵巢女性的月經,會先考量病患本身的月經狀況及個人需求。如果月經超過兩三個月才來,由於長期月經不來容易導致子宮內膜增生,進而增加子宮內膜病變的機率,因此需要催經。或許有些人會問:「為何我有吃藥月經就會來,一旦不吃藥,月經就不聽話了?」「有沒有什麼藥物可以讓多囊性卵巢能夠『斷根』?」事實上,多囊性卵巢是基因的問題,也就是體質,所以只能藥物控制而無法痊癒。因此如果尚未結婚的女性,只要讓月經不要太久不來,或是不要一兩個星期來即可。已經結婚的女性則要進一步治療,才能達到懷孕的目的。
- 不孕治療:原則上刺激排卵會先用口服排卵藥,大約75~80%可以有效達到排卵的目的,但其中只有40%患者得以受孕。況且有些女性服用排卵藥可能造成子宮內膜變薄,反而不利胚胎著床。因此如果吃排卵藥無法幫助排卵、子宮內膜變薄或是試了3至6個月仍無受孕現象,便應該進行排卵針的治療。但由於體質的關係,注射排卵針可能產生卵巢過度刺激的機率遠高於其他女性,因此需要有經驗的醫師來有效控制及治療。
- 雄性素過高:使用口服避孕藥最為迅速有效,因為可以抑制卵巢產生過多的雄性素,產生規則性的月經並可以達到對青春痘治療的效果。此外如果發現本身有胰島素抗性的女性,可以服用降血糖藥Metformin。這種藥物可以使身體細胞對於胰島素的敏感度上升,進而使血中的胰島素濃度下降。一般在使用這些藥物幾個月之後,不僅面部與身體的毛髮生長速度減慢,月經及排卵也能回復正常。然而藥物的副作用包括了噁心、反胃、食慾不振、頭暈、腹瀉及體重減輕,服用兩三週以後通常便會適應。
雖然多囊性卵巢的女性因為治療上需要花費較多的耐心與時間,在懷孕過程上會比其他婦女辛苦,但是整體懷孕率比一般女性高。但值得注意的是,多囊性卵巢女性的流產率也較一般人高。因此要改變多囊性卵巢的症狀,增加受孕的機率,最基本的作法應該是先調整正常生活型態,多運動及健康飲食。配合藥物治療,不僅月經可以保持穩定,增加受孕率,更可維持健康,以免未來代謝疾病發生。
資料來源:e世代送子鳥生殖醫學中心
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以Metformin來治療多囊性卵巢症候群
多囊性卵巢症候群PCOS(Polycystic ovarian syndrome)乃生育年齡婦女最常見的內分泌疾病。在超音波下常呈現雙測大小不等的多囊狀卵巢,它是卵巢上長出至少十枚小囊(直徑小於1公分),這些小囊之中,有的含有卵細胞,有的處於暫時休止狀態,有的能分泌荷爾蒙。臨床上,典型的症狀包括無月經、不孕、多毛症、青春痘、體重增加和禿髮…等。
研究PCOS發生的機轉,多年來一直圍繞著與性荷爾蒙有關的卵巢、腦下垂體及下視丘在打轉,1980年學者(Burghen等)首先提出PCOS的高雄性素與高胰島素血有恆定關係,1983年更證明不論肥胖或不肥胖的PCOS患者均有雄性素過高及高胰島素血,暗示胰島素抗阻是雄性素過高的原因。
胰島素抗阻是除腦細胞外,身體細胞要利用葡萄糖必須靠胰島素的幫助,不論先天(基因)或後天(長期食用精糖精緻食品)使細胞的胰島素受體變質或變少,則胰島素對代謝葡萄糖的效能變差,好似細胞對胰島素產生抗阻。極度胰島素抗阻發生時,臨床上可見在頸、大腿內側、肘、及腋部存有灰棕色色素沉澱。
使用Metformin的合理性
了解PCOS的病理機轉後,學者便以降低胰島素的藥物來治療,研究最多的為metformin (Glucophage),它是屬於第二代biguanide類的口服降血糖藥物,主要用來治療第二型糖尿病,它可增加胰島素敏感性(insulin sensitivity),減少空腹時血糖和胰島素的濃度,主要機轉乃減少肝臟葡萄分解,因此減少肝臟釋放葡萄糖,卻能增加末梢細胞對葡萄糖的吸收,可增加細胞胰島素接受器數目,卻不會增加血清胰島素濃度,因此在正常血糖患者,不會產生低血糖症。
服用的劑量為每次500 mg,每天三次,最常見副作用包括腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、食慾不振…等,因此使用時可從少量開始,漸漸增加劑量,以減少副作用發生。
對月經規則的影響
在1994年、1996年及1997年之中,有學者研究以每天口服1500mg metformin來治療約20位肥胖PCOS之婦女,8週後有86.7﹪婦女月經恢復正常,血清黃體素亦恢復至排卵期值,而LH、血清insulin、和free T濃度皆呈統計上有意義的下降,連續治療六個月後能改善月經週期和生育能力。
對體重的影響
國內林國城醫師等(彰基醫院)以每天平均1240mg metformin,來治療約59位PCOS之婦女3-9個月,九個月後平均體重減少10.7﹪,月經天數也由原平均66.8天,縮短至平均約40天,能有效的減輕體重和改善月經規則性。
對 懷 孕 的 影 響
可減少流產的原因:
- 減少血中雄性素(androgen)濃度
- 減少胰島素阻抗(insulin resistance)
- 減少PAI-1
結論
利用metformin治療PCOS可使患者月經變規則、體重減輕、而受孕後又能減少流產及第二型糖尿病的機率。
資料來源:e世代送子鳥生殖醫學中心