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2014-09-25 10:17:31| 人氣117| 回應0 | 上一篇 | 下一篇

降磷劑改善慢性腎病患者血管鈣化之臨床運用與新發展

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降磷劑改善慢性腎病患者血管鈣化之臨床運用與新發展

    近年來國人末期腎病之新生率雖有稍微下降之趨勢,但整體盛行率仍是世界第一,因此其相關併發症之預防與治療一直是大家所持續關心的話題,特別是高血磷症及與其有關之心血管併發症。而新一代安全有效之降磷劑陸續於美國、日本及台灣上市,也給腎臟病患者帶來福音。

    心血管疾病是導致末期腎病患者死亡的主因,估計約有40%的透析病患,因心血管疾病死亡。而造成慢性腎病患者併發心血管疾病之原因則以動脈鈣化(Arterial calcification)為最重要。末期腎衰竭病人,發生血管鈣化因素很多,其危險因子如:高血磷、高血鈣、副甲狀腺亢進、活性維生素D3 使用過量、發炎狀態等,以血磷過高為主要的致病機轉。

    高血磷症是慢性腎病患者普遍常見的併發症,主要是因為腎臟對磷的排泄減少而造成。但對於慢性腎病或腎衰竭患者之飲食限制和透析(洗腎)治療,通常無法有效控制血中的磷離子濃度,因此大多數慢性腎病患者需服用降磷劑來改善高血磷症。

    傳統之降磷劑可分為含鋁的磷結合劑及含鈣的磷結合劑(俗稱鈣片)。含鋁的磷結合劑長期使用可能會有鋁中毒導致腦病變、骨軟化症(osteomalacia)及貧血等副作用,儘管療效很強,現已少用;而含鈣的磷結合劑如碳酸鈣及醋酸鈣為目前最廣泛使用的磷結合劑。如前述,高血磷增加血管鈣化、心瓣膜鈣化、整體死亡率及心臟血管疾病死亡率。因此使用含鈣的磷結合劑,無疑地將增加血管鈣化的風險。目前臨床上,常使用的新一代不含鋁和鈣的磷結合劑可分為兩類。第一類為含Sevelamer的降磷劑,包括sevelamer hydrochloridesevelamer carbonate;第二類為含鑭之降磷劑: 碳酸鑭(Lanthanum carbonate)

    Sevelamer hydrochloridesevelamer carbonate為結構式相同之聚合物,但sevelamer carbonate以碳酸根取代了氯離子,兩者都是陰離子交換樹脂。Sevelamer為一種不易被腸道所吸收的凝膠,與食物一起服用可與小腸中的磷和結合,而將磷帶出體外,達到降磷的效果。Sevelamer類的磷結合劑具有相同的降磷效果,而副作用以腸胃道症狀為主。DCOR (Dialysis Clinical Outcome Revisity) 是一大型具前瞻性的研究,比較sevelamer和含鈣的磷結合劑之治療效果。在追蹤二年後,整體死亡率,二者並無差異,但在二年之後,年紀較大者(超過65歲以上)使用sevelamer比服用含鈣的磷結合劑的死亡率較低,預後較好。進一步分析發現,使用sevelamer的病人,住院率降低10%,並且住院天數降低12%。近期的研究顯示sevelamer類的降臨劑除了降磷的作用外,也有降低低密度膽固醇(LDL)、降低尿酸及減輕發炎指數等優點。

    碳酸鑭(Lanthanum carbonate)為一新型不含鋁、鈣的磷結合劑。鑭為帶正三價的金屬磷結合劑,所以和磷結合能力比帶正二價的鈣強,且在體內極少被吸收(<0.01%) ,經由小腸排泄出體外。根據近年來多項動物研究以及2008年英國學者Hutchison發表6年服用碳酸鑭的追蹤報告,除了證實碳酸鑭為一有效的降磷藥物,並沒看到碳酸鑭造成肝臟、骨骼、腦部等安全性問題。比利時的研究團隊,測量鑭在骨頭、肝臟與腦部的濃度,結果發現鑭的含量極低。碳酸鑭上市至今,並無嚴重鑭中毒的個案報告。鑭除了可經降低血磷而減少血管鈣化,最近有研究顯示,鑭還可直接或間接加強鈣離子感受體(calcium sensing receptor),而降低血管鈣化。

    為了克服上述藥物之缺點 (經濟效益,胃腸道副作用,體內沉積等),新降磷劑研發的腳步並未停止,特別是含鐵的降磷劑。三價鐵化合物很早被發現可以結合食物中的磷而降低血磷濃度,只是後來逐漸被淡忘,直至最近幾年才又受重視。其中由國人自行研發之檸檬酸鐵 (ferric citrate) 可有效降低血磷值,在劑量不超過每日8 公克時,療效與劑量呈正相關且副作用不明顯,對血清中儲鐵蛋白含量及鈣離子濃度無明顯影響。該藥於今年1月獲日本厚生省審查通過新藥上市後,進一步於本月通過美國FDA新藥上市許可,若台灣衛福部通過該藥適用於國人之劑型與劑量的安全性審查,會是國人腎病患者一項新選擇。

 

台長: 蔡本文
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