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科學家發現產後心肌病變治療方式

褚志斌　(芝加哥大學博士後研究員)

依據自然雜誌(Nature)報導產後心肌病變(postpartum cardiomyopathy，PPCM)可能有預防治療的方式。產後心肌病變發生原因不明且目前無法預知，發生率很低。在已開發國家，例如美國，發生率約每1300-15000人才有一人，但是在開發中國家有時候發生率較高，例如海地是每299名產婦有一名這種症狀。此病發生於產後五個月內，負責輸送血液的左心室或受到嚴重損害。患者生產前無心臟病病史，往往是產後突然呼吸急喘、胸悶或心悸，前往醫院檢查後，才發現罹患產後擴張性心肌病變。因此發現時大多已經病情嚴重。此疾病死亡率約15%，是已開發國家婦女生產後死亡的最大原因。

德國MHH研究機構心血管部門的(Department of Cardiology and Angiology, MHH, Hannover, Germany)Hilfiker-Kleiner教授的研究群發現STAT3蛋白質和產後心肌病變的關聯。他們發現心肌細胞缺乏STAT3基因(cardiomyocyte-specific deletion of stat3)的母鼠，生完小鼠之後很容易死亡。一般健康的母鼠，可以生8-12胎，每胎數隻小鼠。但是缺乏STAT3基因的母鼠，全部在生第五胎之前便因為心臟病而死亡。他們發現缺乏STAT3基因的母鼠會產生過量分解prolactin蛋白質的酵素cardiac cathepsin D (CD)。Prolactin是產後刺激產生乳汁的蛋白質。Prolactin被CD分解，會產生抑制血管增生和促進細胞死亡(antiangiogenic and proapoptotic)的的小片段(16kDa)，因此分解太多prolactin可能對心臟會有不良影響。研究者認為，要避免在prolactin分解過程中產生的不良影響，最簡單的方法，就是抑制prolactin蛋白質的量。於是他們利用bromocriptin來治療缺乏STAT3蛋白質的母鼠。Bromocriptin可以抑制prolactin的產生。結果這種治療成功讓缺乏STAT3蛋白質的母鼠生下正常數目的胎數而不會因心臟病而死亡。如果強迫產生16kDa的prolactin的小片段，母鼠會產生心臟病變。這研究結果發表在細胞(Cell)雜誌上(Hilfiker-Kleiner D., et al. Cell, 128. 589-600, 2007)

這些研究者認為人類產後擴張性心肌病變(PPCM)也是類似的致病機制。上述研究者顯示有五個罹患PPCM的婦女其STAT3蛋白質的量比正常婦女低，其中三人血液中有分解過的prolactin片段。研究者並到南非研究，南非PPCM的罹患率約數千分之一。他們想測試bromocriptine對預防PPCM的效果。他們選擇了有PPCM病史的孕婦。雖然醫生都會警告有PPCM病史的婦女別再懷孕，因為再度懷孕幾乎一定會再度發病，而且病情通常會更嚴重得多。但是可能是因為避孕的不普遍或教育程度的關係，有些婦女還是再度懷孕。他們選擇了12名孕婦做研究，這些孕婦都服用藥物來降低血壓，並控制心跳速度。其中六名另外服用bromocriptine當實驗組，對照組沒有服用bromocriptine。結果生產完後六名實驗組都沒有產生PPCM的症狀，但是對照組的六名婦女都發病出現產後心肌擴張，其中三名在生產小孩完後四個月內就死亡。因此證實了利用bromocriptine治療的可行性。由於受測者人數很少，研究者已經展開一個更大型的計畫，決定對一百名受測者進行隨機取樣、雙盲的bromocriptine臨床試驗(randomized, double-blind bromocriptine clinical trial)。

密西根州的聖約翰醫院與醫學研究中心(St. John Hospital and Medical Center in Detroit, Michigan)的心臟專家Tiziano Scarabelli 指出，bromocriptine會有降血壓和抑制心跳的效果。Hilfiker-Kleiner的研究群宣稱沒在服藥的老鼠看到這種效果，可能是因為使用的計量的關係或因為老鼠是用口服而非注射。而且prolactin可以協助子宮復癒，抑制prolactin也會使產婦無法產生母乳。但因為有PPCM病史的婦女再度生產可能有生命威脅，因此Hilfiker-Kleiner研究群的發現，利用bromocriptine進行預防性治療，可能可以解救無數產婦的性命。