秦漢年間，都尉王生率領王家軍隊，在西域與一群沙漠盜匪展開激戰，並在山寨裡救回一絕色美女小唯（周迅飾）。王生見小唯無家可歸，憐憫心起，便收留在府視如己妹。小唯乃九霄美狐披人皮所變，必須吃心來維持皮相的完好，暗戀她的蜥蜴妖於是不斷殺人取心，藉此博取心上人的關懷和青睞。但小唯愛上王生，企圖在王府中扶正坐大，而王生之妻佩蓉（趙薇飾）也發現小唯的怪異，私下拜託暗戀她的前都尉龐勇，提出捉妖的求救。然後就是一堆人妖愛情的生物鏈大纏綿，邪不勝正，愛勝了恨的快樂大結局。
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這是改編自聊齋的一則鬼怪故事，但改編幅度很大，不只劇情，就連原著精神，都被導演給撤換脫胎。這耗資上億，號稱媲美「倩女幽魂」的淒美愛情史詩電影，人物造型和戰爭動畫的呈現，的確俊美非凡氣勢浩大，演員表情的細膩度也描寫足夠，幾場裸露的畫面也甚具話題，其中還適時穿插一些娛樂的笑點，無疑是部成功的商業行銷片，但從人文角度的層面來看，卻讓人失望頗大。
首先，這部以愛情為重點陳述主軸的影片，在愛情方面的著墨或描寫，卻顯得表面空洞，對人物個性的著力不深，無法給人感同身受的震動。狐仙是怎麼愛上王生的？王生心裡又在想什麼？王夫人的犧牲會不會太過一廂情願？為了唯美而唯美的愛情，就如片名一般，一切陳義就只留在皮的部分而已。
此劇疑點甚多，一般良家婦女（且是古代），被人脫衣驗身，多會忐忑不安，羞愧抗拒，但小唯卻表現得落落大方，自信滿滿，正常狀態下，的確很異於常人。還有，王妻如果是妖，她都能手腳俐落的挖剖人心了，還會站在那裡呆呆的讓鄉民擲打嗎？這顯然是第一天當妖，還不怎麼習慣才會有的錯愕反應吧？哈。
再說劇情。王生夫妻外型看來不太登對，王生和小唯相愛的理由也隱誨不明。王生可以因為小唯的楚楚可憐而動情動心，小唯也可以因為王生對妻子的專情而產生好奇，進而獻身色誘，產生了掠奪霸佔的野心，但劇裡都沒交代清楚，沒交代就算了，末了又來上一段烈火純情的行動告白。前因詭異，後果離奇，解釋不清，莫名其妙，感覺很天外飛來一筆，說服力低。
關於愛的演繹。王夫人對自我地位的主權捍衛，態度上不但宿命而且鄉愿。她自以為是，用犧牲自己生命的方式，來成全王生和小唯的曖昧愛情，但絲毫不曾考慮小唯對王生所可能形成的負面影響，或者王生自己的個人意願。事實上他已經說了他不納妾，是口是心非還是情真意切那不管，人家說不要，妳幹嘛強迫人家納？這不是把自我意識強加別人身上，還故做體貼的表現嗎？（嚇）至於王生也是有趣，在眾人指責小唯是狐仙的當下，他毫不猶豫的相挺辯護，其實已經忠實反射了內心的想法。只是在戲裡，除了小唯的天仙美貌，王生的凜然正義，王妻的賢慧堅貞，我只看到了這些愛恨情仇的「皮」，但裡面的骨，構成背後的理由和原因，卻沒能感受發現。
「畫虎畫皮難畫骨，知人知面不知心。」人性本惡，癡愚世間，是原本聊齋故事裡的寓意。而電影版畫皮，則以人性本善做立論基礎，強調用愛來化解仇恨，很美，但太過強調視覺，內容上便顯得不夠紮實深切。一段難忘的愛情，應該有更多建築在皮相之外的微妙因緣。愛上了皮，當皮脫掉是否還繼續愛著？電影沒有講述更多。「畫皮」只畫到了皮，而我的叛骨，卻叛出了一串問號，在腦海裡晃。
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