January 2, 2009 – 一篇統合分析發現，九種第二代抗精神病藥物中，只有四種比第一代弱效到中效之精神分裂用藥效果更好。
此外，主要研究者、德國慕尼黑科技大學的Stefan Leucht醫師表示，將第一代視為典型、第二代視為非典型的分類方法，實際上造成混淆甚至無約束力。
他們指出，因為第二代抗精神病藥物有許多不同性質，包括效力、副作用、費用(有些現在是非專利藥)、藥理 (amisulpride不是血清素受體阻斷劑)，它們不是來自同一種類，第一代藥物亦然。
當然，為病患選擇治療時，醫師必須檢視病史且考量藥物的風險/利益與費用。他們寫道，統合分析提供的資料可讓醫師根據效果、副作用與花費制定病患的個人化精神病治療。
本研究登載於1月3日的Lancet期刊。
【新藥花費高】
作者寫道，第二代、非典型精神分裂藥物費用較高，2003年於美國的銷售額為美金75億，這些藥物和第一代藥品孰優孰劣持續有所爭議。之前的統合分析並未徹底評估藥物的不良反應，新研究也未被納入分析。
為了比較第一代精神分裂用藥和第二代抗精神病藥物的效果，作者們對150篇雙盲隨機控制試驗、總共21,533名研究對象進行統合分析。這些研究主要是短期、持續約12週以內，只有少數研究超過6個月。
這些試驗著眼於九種第二代抗精神病藥物：amisulpride、aripiprazole、clozapine、olanzapine、 quetiapine、risperidone、sertindole、ziprasidone與 zotepine。
有96個研究將Haloperidol作為第一代抗精神病藥物進行比較，其他被比較的第一代抗精神病藥物，包括chlorpromazine (28個研究)、perphenazine (5)、 fluphenazine (4)以及數種被三個以下研究比較的藥物。
試驗結果包括效果、正向症狀、負向症狀、憂鬱、生活品質、抗巴金森藥物(代表錐體外副作用)、鎮靜與體重增加。
【效果與副作用各異】
九種第二代抗精神病藥物有四種(amisulpride、clozapine、olanzapine與risperidone)的整體、正向與負向症狀比第一代藥物更有效。
研究者寫道，重點在於非典型的觀念，其他五種第二代抗精神病藥物(即aripiprazole、quetiapine、sertindole、ziprasidone和zotepine)對於負向症狀的治療並未比第一代更有效。
在少數有探討生活品質的研究中，只有amisulpride、clozapine和sertindole比第一代藥物好。
全部第二代藥物的錐體外副作用都比haloperidol (即使低劑量)小，但是只有clozapine、olanzapine與risperidone比低強度、第一代抗精神病藥物有較少的錐體外副作用。
另一方面，所有第二代藥物除了aripiprazole和ziprasidone之外，都比haloperidol增加更多的體重。不過，第二代藥物和低強度、第一代藥物的體重增加結果相似。
研究者寫道，公立機構可以藉由資助研究來準確定義選擇舊的成分而節省費用，因為這些藥物在導入時未被嚴格研究。
【錯誤指引廿年】
倫敦帝國學院的Peter Tyrer醫師以及倫敦皇家精神科學院研究小組的Tim Kendall醫師在編輯評論中寫道，Leucht醫師等人進行的統合分析，受到一些有力的研究支持，顯示第二代抗精神病藥物這個名詞不夠準確。
他們寫道，重要的是，第二代藥物沒有特殊之有別於第一代抗精神病藥物的非典型特徵。
他們問道，但是為什麼會有將近20年我們「誤認為」它們比較好？
他們認為，Leucht醫師等人的研究提供一些線索。首先，在150個試驗中，95個將第二代藥物和高效、第一代藥物haloperidol進行比較，而此一藥物有較高的錐體外副作用比率。而且，試驗中使用的第一代藥物劑量高，因而造成老藥的副作用也比較多。
Tyrer醫師與Kendall醫師寫道，就當前的所有證據來說，很難不認為第二代抗精神病藥物的試驗主要是因為行銷策略，而非釐清它們對醫師和病患的角色。
Tyrer醫師與Kendall醫師結論表示，現在該是放棄第一代和第二代抗精神病藥物這兩個名詞的時候了，因為它們不適合這樣區別。第二代抗精神病藥物應該顯著優於其他藥物者，唯一的只有clozapine，但是它是相當老的一個藥物。
其次，醫師應該讓每個抗精神病藥物的利益/風險比維持「穩定的看法」。
他們結論表示，最後，需謹記，在藥物發展時雖有科學規範，一旦藥物用於照護病患時，就是市場爭奪戰。
Leucht醫師接受Sanofi-Aventis的發言與諮商獎助金。其他作者的財經宣告列於報告中。該研究由國家心智健康研究中心資助。 Tyrer醫師沒有財經利益衝突。 Kendall 醫師參與更新國家健康與臨床精進研究中心的精神分裂症規範，包括回顧用於治療精神分裂症的抗精神病藥物。 |
