【Lily鍾翠華報導】翻轉轉移性HER2弱陽性乳癌治療新希望！哈佛健康管理中心院長、敏盛綜合醫院副院長江坤俊指出，第二代ADC藥物不但較前一代效果更好，且較無副作用，以靜脈注射方式治療，也不易掉髮，外觀跟常人無異，並可助患者延長壽命，是目前患者最佳的利器！
圖：(左至右)義大癌治療醫院副院長饒坤銘醫師、台灣癌症基金會賴基銘醫師、敏盛綜合醫院副院長江坤俊活動公布國際乳癌治療指引
52歲施女士約五年前乳癌復發，卻因為要照顧罹癌的母親、生病的公公，無法全心接受治療，直到乳房腫瘤日益增大、肺部多處轉移，甚至走路會喘，只好再度就醫。原本她以為自己是三陰性乳癌，經詢問醫師才知道其實屬於「HER2弱陽性」乳癌，雖不適用抗HER2標靶藥物，但可使用俗稱「魔術子彈」的抗體藥物複合體（ADC，全名Antibody-Drug Conjugates）藥物來延續生機，於是勇敢配合醫師治療。
1/5乳癌病友是HER2陽性 標靶藥物助延命
江坤俊提到，我國一年新增超過一萬五千人罹患乳癌，相當於每35分鐘就多一名乳癌病友，全部乳癌病友中，約1/5屬於適合使用抗HER2標靶藥物治療的「HER2陽性」乳癌，這類乳癌因基因過度表現，不僅癌細胞生長速度快，對於部分治療藥物也容易有抗藥性，病友即便完成手術等治療，也有較高的機會復發轉移，所幸標靶藥物問世，鎖定讓癌細胞迅速分裂生長的HER2受體攻擊，改變了乳癌患者命運。
HER2乳癌新分類—HER2弱陽性乳癌
HER2弱陽性（HER2-low）可說是HER2乳癌的一種新分類！義大癌治療醫院副院長饒坤銘指出，病理科醫師拿到乳癌患者的組織切片後，會以免疫組織化學染色（IHC）檢視癌細胞膜上的HER2蛋白量，依其表現量從低到高，分為「0、1+、2+、3+」等4種結果，只有3+的患者，或是2+再經螢光檢驗法檢測為陽性的患者，屬於適用目前抗HER2標靶藥物的「HER2陽性乳癌」。
至於IHC檢測是2+，但FISH檢測陰性，或者是IHC檢測只有1+，顯示這些乳癌HER2表現量不夠高，不適用現行抗HER2標靶藥物，不足以歸類為HER2陽性。
在過去，這類患者只能依據是否荷爾蒙陽性、PD-L1表現量是否夠高、有沒有BRCA基因變異等，選擇使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療等。近年，這些不適用抗HER2標靶藥物的弱陽性乳癌患者，都可望適用抗體藥物複合體（ADC）藥物精準治療。估計除了真正檢測不到HER2的3成乳癌、以及原本2成HER2陽性患者之外，約有5成左右的乳癌患者屬於「HER2弱陽性乳癌」，可望多一種精準治療選擇。
精準治療轉移性HER2弱陽性乳癌 認識ADC藥物
江坤俊醫師指出，有別於傳統合併使用標靶藥物與全身性化療，抗體藥物複合體（ADC）直接結合標靶藥物與化療藥物，利用標靶藥物的專一性，將化療藥物精準送進癌細胞，兩者不需要分開施打，由於藉由標靶藥物直接將化療藥物帶到標的癌細胞，作用更精準、副作用也小。過去是接續第一線標靶組合治療之後，作為轉移性HER2陽性乳癌第二線治療藥物。
近年，透過不同的藥物組合設計、「抗體藥物複合體（ADC）」適用範圍更廣。江坤俊醫師解釋，除了使用何種標靶藥物鎖定腫瘤細胞、搭載小分子藥物的數量多寡、搭載的小分子化療藥物的毒性高低，影響ADC藥物毒殺癌細胞能力外，用來連結單株抗體與小分子化療藥物的「連接子」設計也會影響藥物作用。「連接子」必須維持ADC在血液循環中保持穩定，若早釋放藥物到不正確的位置，並經細胞內吞作用將藥物帶入腫瘤內，適時釋放化療藥物毒殺腫瘤細胞。
特別的是，部分ADC藥物所連結的化療藥物具有親脂性特性，有較佳的細胞膜通透性，可以穿透腫瘤細胞膜而對鄰近的癌細胞產生毒殺效果，引發所謂的「旁觀者效應」，也就是說，不僅吞掉ADC藥物的癌症細胞會被毒死，周圍原本沒有可作為攻擊標的癌細胞也會連帶受到波及。
突破性的醫藥進展，不僅有助解決因為癌腫瘤異質性導致的抗藥性問題，也使得過往不適用HER2標靶治療的轉移性HER2弱陽性乳癌症患者多了一項治療選擇。
饒坤銘醫師指出，過去以ADC藥物做為轉移性HER2陽性乳癌患者二線治療，其無疾病惡化存活期中位數不到一年，現在轉移性HER2陽性乳癌患者無疾病惡化存活中位數可延長至將近兩年半。
「HER2將不再是陽性與非陽性的二分法，未來多了中間地帶，也就是弱陽性！」饒坤銘醫師指出，越來越精準的分類，也使得乳癌標靶治療更精準，治療策略更完整，ADC藥物雖然透過標靶藥物鎖定癌細胞，但也攜帶有化療藥物，在毒殺癌細胞的同時一樣可能伴隨相關副作用，提醒患者務必遵循醫囑，有助副作用管理；此外，相較於早期乳癌五年存活率逾94%，晚期乳癌五年存活僅約35%，所以早期發現、早期治療才是對抗乳癌的最佳武器！
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