春雷打過野火燒過杜鵑花飄落過 美國著名作家 華盛頓歐說的一句話： 『眼淚中所浸染的神聖，並非軟弱的表現，而是力量的制衡。眼淚傳遞著不可逾越的哀傷， 同時也傳達了無法言喻的最愛。』

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摘要

因Fibroblasts在發炎和組織改造中，他們都有參與. 基於這些原因,他們與自身免疫性疾病的發病機制有密切關係，如腹腔疾病。

 

目的

我們的目標是從腹腔和非腹腔的內視鏡十二指腸活體組織檢查來分離並培養初級Fibroblasts，分析他們的成長模式和形態特徵。從20個樣本取十二指腸活檢標本和38個來自非腹腔受試者以機械切碎和酶消化，取得初代細胞培養。再利用染色體組型(Q-banding analysis),以直徑，周長，面積和周長 /面積比在電腦圖像分析來研究培養細胞。

 

實驗

收取自十二指腸活檢的樣本有78％成功的培養出初級細胞,這培養的細胞表現出Fibroblasts表面蛋白質,但不表現cytokeratine 20並維持正常的染色體型組, 形態分析顯示來自腹腔Fibroblasts的尺寸顯著增加，以保存直徑的比例，並降低周長 /面積比。

 

對於這項研究首次證明了Fibroblasts培養的可行性，從內視鏡下取出由腹腔的十二指腸活檢樣本和非腹腔的活檢樣本，打開一個新窗口的機會，而研究目的是建立Fibroblasts的作用作為一個可能的關係者，在用在腹腔粘膜損傷的患者。

不同的細胞類型（腸，B淋巴細胞和T淋巴細胞，巨噬細胞，樹突狀及間質細胞）參與修護小腸黏膜損傷，特別是 Fibroblasts似乎有一個核心作用，因為它們參與炎症的機制和組織重建。

 

以內視鏡取得之十二指腸活檢樣本以酶消化並切碎的片段。其細胞生長在不同時期的形態在顯微鏡和計算機圖像分析特性相符的細胞（Fibroblasts），證明增長方式傾向組織本身。

由圖2及圖3皆可看出其來自腹腔及非腹腔的生長特性與核仁上均有明顯不同。

而來自腹腔Fibroblasts培養出的細胞與腹腔粘膜細胞是比較相近的。

 

機轉

Fibroblasts與IBD(inflammatory bowel disease)

Fibroblasts是一種多形性細胞, 是間質細胞的一種, 主要存在於體內血管周圍及脂肪組織等疏鬆結締組織中. 正常的腸管內, 成纖維細胞位於黏膜下層、漿膜層和肌間結締組織. 腸道內的細菌及其產物、表達CD40L的T淋巴細胞與Fibroblasts表面的CD40相互作用均可激活Fibroblasts. 啟動的Fibroblasts可以分泌細胞因數如IL-6、IL-8, 還能生成趨化因數(包括CXC、CC、C和CX3C這 4個亞家族)及前列腺素等, 並能上調某些細胞黏附分子, 如細胞間黏附分子及血管黏附分子等. Varona發現敲除CCR6(CCL20受體)基因後, TNBS結腸炎小鼠腸黏膜的白細胞內穩態和細胞因數環境被改變,炎症得以減輕, 提示CCL20/CCR6軸對體內腸道免疫反應的調控具有非常重要的作用. 在小鼠炎症性腸病模型中全身應用巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α), 可以引發腸壁T細胞反應, 使局部IFN-g、TNF-α水準增高, 繼而引起固有層Fibroblasts產生基質金屬蛋白酶(MMP)增多, 導致廣泛黏膜損害. Mulsow研究發現CD(腹腔疾病)患者結腸狹窄區的膠原mRNA和膠原蛋白的表達增加, Fibroblasts的收縮活力較非狹窄區明顯大, 並發現TGF-β可通過PKC和ERK1/2MAP激酶介導的細胞信號傳導途徑增加纖維蛋白的表達和成纖維細胞的收縮活力. 由此看來, Fibroblasts及其分泌的細胞因數、趨化因數也參與了IBD尤其是CD不同階段的發病機制.

 

結論

Fibroblasts被發現在發炎和組織改造中他們都有參與,並在腹腔疾病中發揮重要作用, 不幸的是,到目前為止没有報告顯示在内視鏡十二指腸活體檢體培養的初級细胞來得到原始小腸细胞是最可靠的來源。

在我們的研究中96%的内視鏡檢體與對照組相比較下產生足够的幹细胞,跟取自支氣管相比較,則以78%高過支氣管的54%。

 

感想

由此報告的實驗報告中,得到的數據顯示,從十二指腸活體組織取得的 Fibroblasts所培養出來的細胞與腹腔粘膜細胞最為接近,如此一來,便可利用此特點,來針對腹腔疾病的病患,對其治療或癒後,術後有很大的幫助!