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分子生物科技研究所 96學年度 第一學期 專題討論 2007.10.02

Apoptosis dominant in the periinfarct area of human ischaemic stroke—a possible target of antiapoptotic treatments

學 生 : 陳 文 源
指導教授 : 林 重 宏 博士

Abstract

缺血性中風的動物實驗顯示腦細胞會進行程式細胞凋亡。另外，缺血性大腦造成系統或局部的組織缺氧，會引起抗程式細胞凋亡訊號，透過紅血球生成素 (erythropoietin, EPO) 結合它的受器 (EPOR)，達到神經保護。近年來已被應用於中風的臨床治療。作者客觀的研究 apoptosis 發生於人類缺血性中風的臨床意義及分布特點。13 位致命的缺血性腦中風病例的屍體解剖 (症狀在15小時到18天) 在芬蘭赫爾辛基大學中央醫院神經醫學部接受處理，並有三個控制組。結合細胞凋亡的形態學，及利用免疫過氧化酶技術處理 apoptosis, Fas–FasL (Fas-ligand) 主要訊號系統影像後製的免疫螢光染色TUNEL-labelling 中，發現受損的DNA。對 TUNEL-labelled 及壞死的死亡細胞，EPO 和 EPOR 會在缺血性人類大腦神經進行不同階段的改變。以對側大腦半球的細胞百分比而言，Apoptotic 形態的TUNEL-labelled cells 通常不成比例的分布，周邊梗塞區域的148% (30)相對於梗塞中心的97% (22)。在周邊梗塞區域，apoptotic cell 的百分比高達所有細胞的 26% (2)。對 Fas 和 FasL 的表現具有線性的關係。缺血 (Ischaemia) 會誘導 EPOR 廣泛的神經表現，其相反於缺血性神經細胞壞死的程度。結論：結果證實，在人類缺血性梗塞的周邊區域，有顯著的apoptosis 現象。Fas 和 FasL 的線性過度表現，使得死亡受器複合體可能促進細胞死亡的進行。在傷害較低的區域，藉由EPO訊號的增加，幫助細胞存活。並藉由 Antiapoptotic的方式，有效對抗並延遲人類缺血性中風神經細胞的死亡。

Reference

1.Sairanen T., Karjalainen-Lindsberg M.L., Paetau A., Ijäs P., and Lindsberg P.J (2006). Apoptosis dominant in the periinfarct area of human ischaemic stroke--a possible target of antiapoptotic treatments. Brain. 129:189-99.

2.Unal-Cevik I, Kilinç M, Can A, Gürsoy-Ozdemir Y, and Dalkara T. (2004). Apoptotic and necrotic death mechanisms are concomitantly activated in the same cell after cerebral ischemia. Stroke. 35(9):2189-94.

3.Graham S.H., and Chen J. (2001). Programmed Cell Death in Cerebral Ischemia. J Cereb Blood Flow and Metab 21(2):99–109.