和偶像鄧麗君同為蘆洲鄉民，媽媽是鋼琴老師,從小睡前都是聽鄧麗君或是古典演奏曲，唸台北市長春國小，考進敦化國小音樂班,後來家裡無法支付學音樂高昂學費用，但又離不開音樂的綺貞轉為加入合唱團，5年級被學校合唱團老師帶去錄了第一張關於動物兒歌的唱片，還到各縣市的動物園巡迴表演，可算是最早的通告和巡迴演出的經驗。綺貞很少提及這段童年經歷,她說：「其實我只有在選舉宣傳車播放那首主題曲的時候才想會想起這段往事，整個國小生涯幾乎天天在表演，上台演奏樂器是功課表裡規定的，因為手太小，參加管絃樂團時還被老師指定了奇怪的樂器-小喇叭。」
高中開始聽搖滾樂、從宿舍偷溜跑遍所有來台演出的搖滾演唱會,學吉他，靠著國小吹奏管樂的經驗成為景美女中樂隊的獨奏小號手，當時的偶像是李宗盛、皇后合唱團、黃韻玲、陳昇。 17歲創作第一首歌(未發表)，19歲開始對外發表，參加大型的比賽，帶著自己的創作，從那時開使以她輕盈的力道唱進許多人心裡，1996年第十二屆木船民歌比賽，評審伍佰力挺為第一名，至今得獎連連，唱遍天橋、地下道、書店、騎樓、咖啡店、校園pub海邊、音樂祭、體育場、劇院和無邊際的網路世界。
在獨立製作現已成一種風潮時，綺貞在多年前就推出三張現已絕版的限量手工DEMO，成為「獨立製樂」的開路先鋒。這三張DEMO是她的筆記，她的心情，也是她寫歌最原始的感動，綺貞說：「當時不願意這些小的創意的東西要大費周張地宣傳，還要擔心它的銷售量，而失去原本做這個事情的初衷。」這樣的真誠創造了 “零宣傳” 就引發搶購熱潮的唱片神話。 與台灣誠品書店合作發行個人第二張限量DEMO，短短一個月銷售一空 。限量版的DEMO 1 ，DEMO 2 ，DEMO 3，現在在網路上價錢高達2萬元，造成一片難求的盛況。但這樣的現象並不是綺貞當時所料想到的結果，「現在做單曲是我自己可以掌握的事。」綺貞說，所以 03年開始的獨立發行的單曲，不再採用限量的方式發行，而前三張demo因版權的關係，確實不會再做發行。
1997 年，早在誠品書店還沒有開始販售影音產品時，綺貞就開始她的誠品書店巡迴演唱，如今已蔚為一種風潮。「一開始,只是因為想在奇怪的地方唱歌,像台灣人可以在安全島上種白菜那樣，一種落地就能生根的概念」綺貞說。這樣的發想，讓唱片公司決定將『讓我想一想』的首賣會辦在台北一處天橋上，還因為人潮過多導致交通壅塞 ，被開了一張紀念性的罰單 。如今那座天橋已不復存在，但那份最初的信念，很自然的轉換成更多不同的形式，持續存在著。
1998 年，由當時著重原創精神的魔岩唱片為她架設個人網站並造成當時網路的熱潮，在網路還未普及的情況下，開站兩個月上站人數超過10萬人次。許多網路公主，網路情人等有趣的的封號油然而生 。 這樣的能量吸引了MYWAP TO手機網站請她擔任2000年代言人，反應熱烈，同年，大陸“偉酷網站”Launch，邀請台灣創作藝人周華健、張震嶽，陳綺貞是唯一受邀參加的女歌手。當她開始使用MD ，LOMO相機等產品紀錄自己的作品，在文藝青年悄悄引燃ㄧ波snap shot的流行。
2003 年綺貞離開唱片公司，在認為眼前找不到能像之前的唱片公司如此尊重和善待歌手的情況下，以獨立音樂人之姿，運用極有限的資源，與無窮盡的理想，率先自製發行三張單曲CD 「Sentimental Kills 」 、「旅行的意義 」 、 「after 17 」，從印刷，搬CD，批貨都是自己來，被朋友笑她不愛做歌手愛做女工。綺貞說「我不會忘記發行第一張單曲前的戒慎恐懼 ，眼前無跡可循的恐慌讓我萌生一種豁出去的念頭,因為我無路可退了。」在沒有任何主動媒體宣傳的情況下，造成讓市場驚艷的奇蹟，締造讓主流唱片公司也為之側目的銷售成績，成為樂迷收藏的珍品唱片，更帶起之後單曲潮流的新氣象。
同年，綺貞更成立個人音樂品牌，架設風格獨特獨立的音樂網站
www.cheerego.com，為歌迷創造更具強烈個人意識的交流空間，現已破百萬人次。陳綺貞特殊的文藝氣息，也讓以文字為主要媒介的網路世界變成樂迷們交換內心世界的一個基地。綺貞說：「我的網站就是代表我的心態，我想讓外面的世界參與，我會願意開放我自己，我感覺受到了打擾，我會不留戀的封閉,但我在我能力所及會提供一些空間讓大家交流，畢竟很多人是透過我的網站認識了很多新朋友。」2004年，綺貞接下Lee牛仔褲廣告代言人，以她清新脫俗的形象呈現了該品牌的精神，短短3個月內業績上升三成。隔年， Lee再度請陳綺貞代言，創下首度連續兩季擔任代言人的紀錄。2005年，代言Dopod手機，創下國內首度新歌未發表就內建做為手機鈴聲的先例。 2006年，擔任Volvo S80頂級車用音響Dynaudio代言人 ，綺貞以天籟之聲，完整演繹Volvo S80的頂級車用音響和volvo的品牌精神。綺貞多元豐厚的創作和她對音樂的堅持，獲得所有華人樂迷、樂評及媒體的肯定；是大家心目中能呈現出品牌精神與質感創意兼具的另類廣告代言人。
1998年至今，出版了四張創作大牒，『讓我想一想』， 『還是會寂寞』， 『吉他手』，『華麗的冒險』，被各界評為聆聽度高，耐聽又兼具流行的音樂專輯。其中，『華麗的冒險』，是綺貞號召了目前最頂尖也最有熱情創意的幾位音樂人，選擇了一般流行唱片較少採用的樂團現場錄音方式，設備與隔音不比專業錄音室，在有限資源下完成了精緻的作品。被知名的「音樂論壇雜誌」譽為「最佳錄音典範」。
2000年6月，舉辦首次個人【溫室花朵】個人大型售票演唱會，門票ㄧ週內銷售ㄧ空。『剛開始不敢相信,一直到朋友打來說買不到票了要跟我買時才有一種真實感』綺貞當年開心的表示。之後在台灣和香港的個人大型售票演唱會也都獲得傑出的好成績。2005年8月，舉辦【花的姿態】台北演唱會，兩場門票三天內售完。2006年4月，因應廣大歌迷在各大網站、BBS要求加場 ，舉辦【花的姿態】台中大型售票演唱會，是綺貞召集朋友相挺，也是台灣少見在宣傳期過後半年，在無廠商贊助的情況下因應歌迷要求舉辦大型演唱會，門票兩天內銷售ㄧ空。從小爸媽就愛幫綺貞照相,小學4年級時擁有第一台大人不要的破舊的單眼相機,開始對攝影產生興趣。綺貞說：「所有攝影作品都要過了一段時間才能看出價值因為那是紀錄了那個時代的當下」。 因為拍片認識了許多影像工作者,曾經一整個夏天沒工作跟朋友到處旅行拍照,而後出版圖文書《不厭其煩》，2006年網友連署要求出版社再版，成為誠品書店的網上銷售榜冠軍。
跨足舞台劇，2002年，與香港“非常林奕華”合作，主演音樂劇《十八相送》。2003年-2005年，主演幾米創作音樂劇《地下鐵》，在台灣.澳門.香港.新加坡等地造成轟動，佳評如潮 。
2005 年，主演金鐘劇《愛絲希雅的夢中夢》。 我們看到了不同風貌的綺貞證明簡單的生活，也可以是一場又一場華麗的冒險。「有人問我是不是自己寫不好的歌才拿給別人唱?我覺得很悶!就是因為要拿出去我才更加用心,作品能否合乎我對歌手的想像比較重要。因為我知道穿上不適合的衣服會有多麼不舒服。」綺貞說。你可以在楊乃文，李雨寰，莫文蔚，梁靜茹，陳昇，張艾嘉，劉若英，李心潔，翁倩玉，林嘉欣，梁詠琪，鄭秀文，楊千嬅，張信哲，侯湘婷等眾多港台歌手的專輯和地下鐵、微笑的魚動畫及舞台劇原聲帶中發現陳綺貞不同風格的詞曲創作，證明了同時擁有歌手與創作者身份的她，不落入重疊的詞曲生產，而自有聰明的角度流露靈性，讓她的音樂和表演不僅充滿感情也帶來啟發。
2007年2,3 月，舉辦pussy tour- mini concert , 特別跨界邀請到三位她自己也很喜歡的女性表演者，橫跨古典、偶劇、現代戲劇，用音樂和戲劇呈現出她們關於愛與恐懼的故事。試著去思考怎麼做 , 才能在恐懼之中也不會失去愛的能力? 一切都在充滿女性存在感的『房間』開始，而在綺貞自彈自唱的真實感動之中劃下句點 ,單純的藉由音樂創作化為更主動更穩固的一種形式來傳達給樂迷。陳綺貞的官網上有舉行徵文活動，而在活動現場也會與公益團體合作，試圖喚醒大家重新思考「恐懼」，也重新喚起「愛」。
