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從20世紀以來

1918年西班牙流感大流行的死傷人數最多，造成全世界4-5000萬人死亡。

這場大流行在1918年開始，在全球各地分三波爆發，最終在1920年春季自行消失，歷時2年多。

由於當時公衛醫療條件與研究仍不夠發達，那個時候根本不知道流感是由流感病毒所引發，後來研究才認為西班牙流感的病原體可能是H1N1流感病毒。但這場大流行是從何源起，為何消失，目前都還無法確定。

20世紀的第二場大流行疾病發生在1957年亞洲流感

這場流感2月起源自中國貴州，4月傳播到香港、新加坡，9月時歐美非都有疫情出現，10月時達到疫情高峰。

直到一年後疫情才平息，這波疫情導致約110萬人死亡，病原是H2N2流感病毒，最早在當年3月時被日本分離出來，在8月美國便研製出新的流感疫苗使用。

1968年在香港發生第三場大流行疾病，也是流感大流行，病原是H3N2流感病毒。隨後傳入東南亞地區，由於正值越戰時期，所以疾病在同年便傳入美國，至1969年才平息，但部分國家如英國，則是在1969-1970間爆發流行。

這場流感造成全世界約100萬人死亡，但是在香港的死傷較不嚴重，可能是因為多數人在10年前亞洲流感後，體內已經具有抵抗N2的抗體，所以症狀較輕微。

經過這三次流感大流行，全球都有所警惕，防備著下一波的到來。

原本認為可能是H5N1流感病毒會造成新一波的大流行，但沒想到卻是新型的H1N1流感病毒。

在2009年時，墨西哥3月初出現病例，3月底傳到美國，而美國疾病預防及控制中心在4月確認這是新型的H1N1流感病毒，並向WHO通報。

4月底，歐洲、亞洲等地區都傳出零星疫情。

6月11日WHO宣布此疾病進入大流行，此時已有74個國家傳出確診案例。

進入7月後，南半球國家接連出現疫情高峰。

到9月北半球國家又開始第二波流行，12月則是非洲開始流行。

在各地疫情逐漸緩和後，WHO在2010年8月10日宣布大流行結束。

WHO在當時的聲明中指出，大流行結束不代表這株H1N1病毒消失，而是變成跟季節性流感病毒的一樣，每年持續發生。

在豬流感大流行期間，死亡人數粗估約20萬人，相比之前三次大流行，已相對減少很多，這除了是因為新型H1N1致死力較低外，還有因為疫苗及時產製。

當時2010年初WHO將新型H1N1流感病毒株納入流感疫苗株建議清單中，所以能有效的預防與控制疾病傳播。

從過去這四次大流行的時間來看，只有1918年的大流行超過兩年，後三次大流行都在一年多後結束，而各國並非都是一起爆發流行，不同地區的流行月份不同，南北半球的國家差異最大，因為兩個區域的夏季與冬季月份相反。

這些大流行結束後的情形則不同，有些病毒是消失在世上，有些則變成季節流行疾病，每年持續會出現案例，但都已有疫苗因應。

例如新型H1N1流感病毒便成為季節流行疾病，而台灣針對新型H1N1流感病毒，在2009年底便已經開始施打疫苗，一直到現在，每年的流感疫苗都包含H1N1。