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腫瘤抑制基因可能妨礙癌症治療
作者：褚志斌　現職：芝加哥大學博士後研究員
文章來源：駐芝加哥科技組
發佈時間：96.05.22


人體內的基因中有一些基因的作用是抑制癌細胞的產生和蔓延，這些基因稱為腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)。腫瘤抑制基因中最早被發現、也是最有名的就是p53基因。p53基因的主要功能是監控細胞周期(cell cycle)。如果發現細胞的DNA有缺陷或突變，或是細胞受到一些外來影響或傷害而可能引發問題時，p53基因就會作用，抑制細胞分裂，讓細胞修補DNA，或是強迫無法修補的細胞死亡。大約有半數的癌細胞都有p53缺陷的特徵。

喬治亞理工學院(Georgia Institute of Technology in Atlanta)的John McDonald教授的團隊檢視了43個女性病患手術移除的卵巢腫瘤。其中有些是惡性腫瘤，可能會擴散，因此一部分的病人在手術前有進行過化學治療來預防癌細胞蔓延擴散。他們發現有接受化學治療的病患其惡性腫瘤的p53基因大多數都有突變。這些突變通常是讓p53失去功能，使得癌細胞可以生長蔓延。他們預期，有正常p53基因的病患，手術後癌症復發惡化的機率應該比那些有突變p53基因的病患低，因為保有正常的p53基因應該可以發揮抑制癌細胞的生長擴散。然而，出乎意料外的，那些有突變p53基因、接受過化學治療的病患反而有較高的手術五年存活率(survive rate for five years)。這個研究發表在Plos ONE (Moreno CS et al, Evidence that p53-Mediated Cell-Cycle-Arrest Inhibits Chemotherapeutic Treatment of Ovarian Carcinomas, doi:10.1371/journal.pone.0000441, 2007)。McDonald教授認為，這是因為p53基因除了抑制腫瘤發生和生長外，也具有協助細胞修補損壞的DNA的功能。這個功能，很可能反而會協助被化療損壞DNA的癌細胞修補DNA而增加癌細胞在化療後的存活率。因此McDonald教授認為，p53基因像是一把雙刃劍，在健康的人體內預防癌細胞生長，在癌症病患體內反而會保護癌細胞的存活。

對於這個結論，有些生物學家還是抱持疑問，因為一來該研究分析的病患人數很少，這些存活較久的病患，很可能只是運氣好，和p53基因有沒有突變未必有關係。其次，整個假設缺乏細胞和老鼠實驗的驗證。因此McDonald團隊正開始利用老鼠來模擬p53基因對化學治療和癌症復發惡化的影響。去年有另外一篇發表在自然雜誌 (Nature)的研究指出，在老鼠實驗中發現，在化學或放射性治療過程中暫時抑制p53基因的作用，可以減少許多副作用，增加治療的成效(Christophorou MA et al, Nature, 443 (7108):214-217, 2006)(可參見科技短訊筆者撰寫之介紹，”抑制p53活性可提升癌症化療和放射性治療效果”，駐芝加哥科技組發布，2006.09.18)。由這兩項研究顯示，人體本身的抑制癌症基因，可能或多或少會影響化療或放射性治療的成果。因此，研究利用藥物等方式暫時調控這些基因，可能可以有效延長病患的生命或是增加病患之治癒存活率。

http://stn.nsc.gov.tw/view_detail.asp?doc_uid=0960519001