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2009-06-08 03:48:14| 人氣1,236| 回應0 | 上一篇 | 下一篇

杏仁體-人類的愛恨本能

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(引用網路資料)杏仁體是數個神經核組成的,既是傳統皮層的一部分,也是次皮層紋狀體的一部份。所謂杏仁核,最早在十九世紀由德國人Burdach發現的。他當初所命名的杏仁核,其實是現在所知杏仁體的底側核。整個杏仁體分為四部份,分屬次嗅球,主嗅球這兩個屬於嗅覺系統,卻是杏仁體的一部份,其次為中央內源核,屬於紋狀體與少部分的皮層,也是主要由麩胺酸鹽為神經傳導的杏仁體,且與下視丘、腦幹、自律神經系統關聯最深,因此,與情緒表現的強度或警覺度有關。最後一部份則是最早被發現的杏仁核、底側核,這一部分屬於額葉與顳葉的系統,與紋狀體有通路,反而與下視丘較無直接關聯,與情緒記憶關係深遠,其神經傳導以GABA為主,了解這些解剖學的關係,可助於我們探討情緒反應之狀態與警覺度。其實整個杏仁體均與血清素神經傳導有關。
杏仁體負責恐懼感受的機制,即所謂恐懼制約反應Weiskranz是這方面的先驅1956年首先提出杏仁體具有情緒性學習的角色。
制約刺激(中性刺激)配著無制約刺激(嫌惡刺激),正常人均會產生制約反應。在人類,以產生皮膚傳導反應為代表。杏仁體有病灶者,不管是單側或雙側有病灶,均不易產生制約反應,即不具皮膚傳導反應;對於制約刺激與無制約刺激均記得清清楚楚,且單獨對嫌惡刺激也有情緒性反應,但是,因為杏仁體受到破壞,卻不會產生制約反應,表示無法將中性訊號與嫌惡刺激連接,證明人類的杏仁體負有情緒性學習的功能。正常人聽到令人傷心的故事,會引起情緒反應,我們稱為情緒性警覺反應。有杏仁體病灶者,聽過感人故事後,無法記得特別感人的內容,表示杏仁體不僅負有情緒性學習的功能,特別具有引起情緒性警覺的角色,以進一步產生情緒性學習。這種情緒性學習,傳統上稱為恐懼制約學習,早期由動物實驗得到印證。當老鼠對制約刺激配無制約刺激產生恐懼反應與自律神經生理變化時,杏仁體均出現特別神經反應。
所以實際上用腦部斷層掃描,在讓他看你所愛的人的照片,愛與不愛其實在杏仁體的表現,會反射出不經由理性的腦部思考,反射神經及活躍區增加與否,就知道這個人有多愛你,所以人類的愛恨乃至於同情博愛,皆由杏仁體做主要的表現,情緒性記憶之強化作用由杏仁體底側核所負責,且該神經核在制約反應時,會出現長效增強,具有神經細胞的連接性、合作性與突觸傳導性,是記憶的細胞訊號。情緒反應的表現,如:驚嚇、不動、心跳加速等自律神經,內分泌等行為反應,則主要由杏仁體的中央核所負責情緒記憶之細胞表現是長效增強,目前的研究也發現,長效增強的分子學變化,特別與長期記憶較有關的後期長效增強,可維持到數小時的電波,在神經細胞裡會產生蛋白質與RNA的合成,表示這種記憶是成熟的,當然也不易忘掉。
失戀、感情挫折引起憂鬱症,這種個案在精神科臨床工作中,是司空見慣、不足為奇的,但是,並不是每個失戀的人都會得憂鬱症。因失戀而憂鬱與藥癮戒斷而憂鬱者,有許多相似之處;精神興奮劑,如amphetamine、cocaine成癮者,在急性戒斷期,出現類似憂鬱症的症狀。以depressed mood與anhedonia為主,以這類興奮劑實驗的動物模式,證實此說。藥癮病人在急性戒斷期出現的憂鬱症,稱為「Crash phase」,好像汽車失靈,突然暴衝,最後動也不動。因藥物而成癮,其定義不成問題,成癮有兩個重要關鍵,一是過度活化回饋神經系統,包括海馬回,杏仁體,VTA.nucl.accumbens.orbitofrontal cortex.prefrontal cortex。cocaine成癮者,其VTA分泌dopamine的神經細胞能誘發LTP,LTP是儲存記憶的訊號,表示cocaine已在dopamine神經細胞中註了冊,留下記憶訊號,而且這種記憶訊號是長期的。Nestler等人證實,成癮藥物的長期記憶透過基因轉換因素CREB,存在細胞核內,不僅如此,成癮藥物使dopamine神經細胞的樹狀突分枝特別茂盛,當然正好促進dopamine的神經傳導,用藥的回饋與動機更強烈。當藥癮病人觀看用藥影片時,前述的回饋神經系統均在正子造影檢測下,出現異常活潑的反應,特別是orbitofrontal cortex,在用藥影片誘發下,特別表現出活化反應,可見藥癮病人,對用藥的情境有聞香下馬的暗示作用,好像巴夫洛夫餵的狗,聽到鈴聲就流口水一樣
藥物成癮的問題,定義清楚,神經系統的證據又充足。近年,有人擴大解釋,將一些強迫性行為放在成癮的行列中,如賭博、暴食、性狂、購物狂、上網、打電玩、跑步等非藥物的行為成癮;成癮的行為,有人界定為:一再重複的經驗,產生情緒高亢與頻繁的行為,只要這些行為霸佔了回饋神經系統,使人無法自拔,甚至已造成不可收拾後果,都無法停止該行為,被重新看待為成癮的行為,也就是把強迫性行為推入成癮陣容。賭博、暴食、購物狂、性行為、上網,甚至是跑步,不僅是重複性,有些人工作、事業、家庭均毀了,且有戒斷症,十足像成癮行為。多數成癮行為都是負面的,有人傾家蕩產,唯獨跑步成癮,被稱為正面的成癮行為,可能是跑步產生endorphin濃度上升,再影響dopamine的濃度上升,動物實驗顯示:已對藥物成癮的老鼠,比較會跑,且花更多時間跑來跑去,生物化學的變化顯示用毒品與跑步,其衝動有相同的特性,這種愛跑的老鼠也傾向於愛喝酒;照這種推理,有人愛唸書,喜歡音樂、藝術,有人愛賺錢,不也是成癮行為;不過,只要不傷身體,反過來有益健康又何妨?
Frontal lobe有病變者,表現出不合情境的行為時,不懂得抑制,顯示frontal lobe不僅是認知功能區,與不適當情緒的抑制有關。特別是以前曾表現過的行為,現況已不合時宜時,應調整改變,這種功能與prefrontal lobe有關。Dias等人,將猴子分為兩組,每組均接受訓練學習區別性測驗,一為測注意力,二為測感受力。第一種測驗做對了,有獎賞,給果汁喝,改變區別性後,如果隨改變也做對了,仍有獎賞,表示猴子發揮了注意力。第二種測驗則改變區別性,將獎賞倒反,原來答對了,有獎賞的測驗,經過區別後,反而不給獎賞。如果猴子學習了感受性區別(即刺激改變的意義),不給獎賞就不反應,再學習有獎賞的項目,仍得獎賞。這種訓練完成後,兩組猴子,分別在prefrontal cortex的側邊與內緣注射神經性毒物guinolinic acid,選擇性破壞prefrontal cortex的側邊與內緣,再讓猴子執行區別性測驗。結果,凡在側邊prefrontal cortex破壞神經細胞者,只出現注意力缺損,不影響感受力,在內緣prefrontal cortex(包含orbitofrontal)破壞神經細胞者,只出現感受力缺損,不影響注意力,即猴子仍然不知好歹,不給獎賞的區別性測驗,照樣反應,執迷不悟。表示在prefrontal cortex有分別執行不同認知功能的區域。與orbitofrontal cortex較接近的是ventromedial prefrontal cortex。Zald等人,針對健康成人施測,投予負面情緒的影片,由正子造影顯示,特別在vmPFC與負面情緒的反應有一致性關係,且這種特性不隨時間改變,顯示prefrontal cortex除應變記憶之外,與情緒記憶有關。vmPFC也負責選擇逃避危險性行為,當人投資出現錯誤或賭博輸了,該有反省的行為能力(後悔),就是由vmPFC負責執行,反之,有人傾家蕩產,仍不知後悔,表示這些前額區功能異常
當情境改變,沒有獎賞,或出現處罰,orbitofrontal cortex功能正常者,會產生抑制性反應,改變行為,當此區域功能異常,如藥癮病人,觀看毒品影片時,此區域出現異常活化反應,無法發揮應有的抑制功能。當人賭博輸了,產生後悔與抑制行為時,功能性磁振造影(fMRI)的反應,特別出現在vmPFCorbitofrontal、anterior cingulate與hippocampus,當後悔日增,痛改前非,在orbitofrontal與amygdala的神經反應特別活化
Orbitofrontal cortex與amygdala有共建的通路。討論過amygdala對情緒性刺激,特別是恐懼性刺激,特別有反應,當負面情緒,由amygdala的底側核(BAL)反應後,便有訊號傳入orbitofrontal cortex,當情境中所表現的負面情緒,有危險、不合時宜、處罰性的意義時,由amygdala傳入orbitofrontal cortex的訊號,便成為偵測危險意義的訊號,存入orbitofrontal cortex,成為具目標性的情緒性記憶。因此,遇到情緒性情境有變化,該做出合時宜的目標性行為,相反者,如某些失戀者或藥癮病人,則無法產生合時宜的改變。
總之,這條通路有障礙者,如藥癮病人,總是不能對情緒性情境,已經出現懲罰了,仍無法抑制自己的衝動與慾望,缺乏建設性抉擇,一錯再錯,好像實驗的猴子,測驗目標已變,早已沒有果汁可喝了,因為通路被破壞,仍然傻傻地回到沒果汁可喝的地方,照著過去的行為,流連忘返,不懂得改變行為。orbitofrontal不僅抑制amygdala的不適當情緒反應,正面作用方面,當人執行較有具體目標且是自發性反應時,以正子造影來觀察,此區域的血流量則緊緊地隨這種自發性的反應一致性上升,這種具有語言意義的自發性反應,很像精神分析所產生的領悟作用,也是心理治療強調的效果:自發性改變,即領悟,而frontal cortex的側核,特別是dorsolateral prefrontal cortex,則是負責這種自發性語意,表達出來的通路,有些人一點即通,領悟力很強,演講不必照稿子念,就是這些區域的功能連接性較好者。相反地,精神分裂症病人的DLPFC功能特別差,所以思想鬆散。
Amygdala不僅與frontal cortex共建通路,與temporal cortex也共建通路,特別是temperal cortex的內緣系統,即Hippocampus關係更密切,前文 已提過,amygdala負責情緒記憶,海馬回負責空間、立體的記憶;但是一件情緒性記憶如何被喚起,喚起後,又能與原事件相似,則需要amygdala與hippocampus的配合。凡是情緒性事件被喚起記憶,又與原貌相似時,amygdala與hippocampus的神經活動均特別強烈。Dolcos等人,以功能性磁振造影證實這個關係,且這種效應可歷經長久時間,一年以上,前後均一致,這是針對健康成人所得的證據。
amygdala一方面要居安思危,偵測危險,是生存不可或缺的機制,幸好有prefrontal cortex的互動性抑制,以免過度反應,但是日子總要過,以上所討論的是情緒性的目標行為,即所謂動機。Amygdala隨時會喚起情緒記憶,過度的居安思危,使人活在焦慮之中,如何是好?動機是一項重要關鍵,需要正面、自發性的動機,或有困難,尋求別人的協助,這些正面動機的啟動點在dorsolateral prefrontal cortex。Fox等人證實,當猴子尋求協助時,由正子造影(PET)發現,在右側DLPFC的血流量上升76%,相對地,amygdala的血流量減少,可見這兩個互動、互補的共建通路,不僅與情緒記憶有關,與動機為出發點的情緒性行為也有關。總之,amygdala反應適可而止,prefrontal的反應需要強化,才能一方面居安思危,一方面處變不驚。這種社會性行為,與人為伍,得到獎賞,所影響的神經通路已如前述,其神經化學物質所牽連的有opiate、oxytocin、vasopressin與dopamine等神經傳導。另一方面居安思危,所牽連的有glutamate、GABA、corticotropin-releasing factor等神經傳導。近年這條回饋與動機的神經通路,概括地稱為mesolimbic circuit,也稱為motive circuit,神經傳導又以dopamine、glutamate被研究的結果較具體。動機的注意不僅是獎賞與否,更與預估獎賞有關,如前述,與偵測情緒性情境有關。獎賞的通路與紋狀體VTA、nucl.accumbens有關,偵測情緒性情境與其意義,則與amygdala、hippocampus與prefrontal cortex的通路有關,也是期待獎賞的通路,屬於制約性學習。
情緒性情境是否滿足獎賞,與orbitofrontal cortex有關,愈是期待獎賞的情境,愈能活化orbitofrontal cortex的神經細胞,但是當獎賞的情境出現不確定性時,則由prefrontal的另一個神經核負責,即前扣帶核,當獎賞遲遲不出現,預期與等待的有兩處:坦然面對遲來的獎賞,需要dorsolateral prefrontal cortex活化;焦慮地期待獎賞,則由orbitofrontal cortex表現。與獎賞有關的通路出現障礙,都與藥癮的戒斷症有關。這些神經通路不僅由dopamine、glutamate互相支配,更與5-HT的傳導有關。這些通路的障礙造成藥癮病人不會選擇低風險的行為,不能控制期待獎賞的焦慮,更缺乏自發性產生的領悟與智慧;凡事順其自然,追求與忍耐遲來的獎賞。以上所討論的內容,近年被稱為情感神經科學,有別於認知神經科學。
近年的研究顯示,傳導dopamine的神經細胞,特別是分布在內側邊緣系統的dopamine細胞。如前段所提及的許多神經核,諸如:VTA、Nucl、Accumbens、Ventral striatum、hippocampus amygdala與prefrontal等許多神經核。Fiorillo等人證實,當猴子期待的獎賞出現不確定性時,dopamine的神經傳導便出現階段性反應,不確定愈大,反應愈明顯。這種反應在猴子已確定有獎賞時,才逐漸停止;當得到的獎賞與預期落差愈大,dopamine神經傳導愈強烈,含有dopamine的細胞裏紀錄著獎賞的價差與落差。Brown與Braver更進一步證實,眾多內側邊緣系統中,特別是anterior cingulate主司這種獎賞落差的預估能力,當獎賞出現與預期有落差,其dopamine的神經傳導特別反應在anterior cingulate,這是個指導矛盾的神經核。Dopamine是帶有紀錄矛盾的密碼,好像一本記帳的冊子,Tobler等人更進一步證實,dopamine不僅記帳、算落差,且專門反應獎賞的或然率,只要愈有可能得到獎賞的刺激,愈能引起dopamine反應;愈少獎賞可能的刺激,則引不起dopamine的反應,但是獎賞不是隨時有可能,且可能落差與價差更大,dopamine是估算或然率的高手,也因此可以解讀藥癮病人與賭徒,為何敢一再冒險,專挑不確定性與落差,喜歡不計成本,挑戰無限的可能。因此dopamine被稱為矛盾的指導老師,dopamine日積月累地被活化,使回饋系統挑戰或然率的能力大增,投機完全取決於mesolimbic系統的dopamine,幸好有prefrontal cortex,如ventromedial、dorsolateral prefrontal與orbitofrontal的抑制、反省與求助。研究治療過一位病人,曾是建築設計師,在房地產景氣正好時,賺了許多錢後,不斷投資買土地、蓋房子,可能是dopamine作用之下,沒有反省,當景氣不好,房子賣不出去,銀行貸款與資金套牢,雙重壓力下,資產變成負債,還好,他得了憂鬱症,有反悔、有求助,目前已康復中,但是負債之下,amygdala過度反應,還未走出陰霾;dopamine惡補之下,有危險,有人膽子變大,過度自信,仍不知處在危險之中。缺乏dopamine,有如parkinsonism,死氣沉沉。如何取得平衡?需要prefrontal的智慧。
後言: 原來人的表示方式在腦海中,已經有本能上的反應,難怪很多科學家的研究表示,愛情的的表達,原來只是腦海中的化學反應,而延續下去的卻是理性與感性的判斷性,這也就能解釋人類的許多非理性的行為,是如何生成,在剛剛的討論中已經有很多表示清楚的方式,有些人不會選擇低風險的行為,不能控制期待獎賞的焦慮,更缺乏自發性產生的領悟與智慧,所以感情也是對於報酬率高的,我們也會顯示出強烈依賴,對於不確定的對象感情,也會出現賭徒式心理,強烈挑戰沒獲得期待的獎賞,我想我應該是低報酬率的抗拒性心理,所以面對基因型的對象時,會有強烈的抗拒感,即使很喜歡但是基於前面討論提到的執迷不悟的反應,我想我應該有了反省跟報酬率不高的機率,它應該跟有通電的香蕉一樣吧,呵呵.




台長: laialan
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