成大研究團隊發現 缺氧是大腸癌細胞快速生長關鍵
【希望之聲2014年11月3日訊】（來源：台灣中央通訊社）腸癌是台灣發生人數最多的癌症。成功大學研究發現，缺氧是誘發大腸癌細胞快速生長的關鍵因素。
這項發現是成功大學醫學院分子醫學研究所教授孫孝芳研究團隊多年的研究成果，研究論文「缺氧誘發大腸癌細胞中的第九號纖維母細胞生長因子的過度表現」也刊載於國際知名期刊Nucleic Acids Research。
孫孝芳指出，第九號纖維母細胞生長因子是促進細胞增生的重要生長因子，對器官正常發育很重要，缺乏或過度表現都會造成疾病。
她表示，在正常狀態下，第九號纖維母細胞生長因子處於低度表現的情形。但若缺氧，細胞內蛋白質合成機制會開啟做蛋白質的轉譯，製造更多的蛋白質，造成第九號纖維母細胞生長因子在癌細胞中過度表現的現象。
孫孝芳研究團隊發現大腸癌細胞的第九號纖維母細胞生長因子表現高於正常組織，分布情形也和缺氧程度，呈現高度的正相關。
她說，細胞面臨缺氧時，會抑制很多作用以節省能量，但對於一些和細胞生存有關的重要物質，仍需被製造出來，以維持細胞的存活或增生。細胞因而演化出這種經濟又快速的製造蛋白質方式，癌細胞就充分利用這個機制，大量製造特定的蛋白質。
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【台南訊】近年來台灣大腸直腸癌的升，成為國人癌症發生人數最發生率以及死亡人數持續攀多的癌症；國立成功大學醫學院分子醫學研究所教授孫孝芳研究團隊經過多年研究，對癌細胞快速繁殖的原因有了突破性發現--缺氧是誘發癌細胞快速生長的關鍵因素。癌細胞處在缺氧環境壓力下，為了存活或成長，誘發了「第九號纖維母細胞生長因子(FGF9)」過度表現，使得其癌細胞持續增生。
孫孝芳教授團隊成員包括博士後研究陳琮明、賴銘志，研究所學生石聿恆、吳致豪、李奕漢，訊息傳遞與生物資訊研究所曾大千副教授，以及成大生理學研究所特聘教授蔡少正等人；研究論文「缺氧誘發大腸癌細胞中的第九號纖維母細胞生長因子的過度表現」獲得肯定，今年上半年載於國際知名期刊Nucleic Acids Research。
孫孝芳教授表示，第九號纖維母細胞生長因子是一個會促進細胞增生的重要生長因子，對於器官正常的發育很重要，缺乏或過度表現都會造成疾病，如子宮內膜異位症就是一個著名的例子；此外，國外的研究報告亦曾指出第九號纖維母細胞生長因子在子宮內膜癌及攝護腺癌有過度表現情形。但為何有此現象，卻一直未能提出合理的解釋。
孫教授團隊的研究發現第九號纖維母細胞生長因子基因的核醣核酸五端未轉譯區，具有一個控制第九號纖維母細胞生長因子蛋白質生合成的分子開關。在正常狀態下第九號纖維母細胞生長因子處於低度表現的情形。但在缺氧情況下，細胞內蛋白質合成機制會開啟做蛋白質的轉譯，製造出更多的蛋白質，造成第九號纖維母細胞生長因子在癌細胞中過度表現的現象。
由於第九號纖維母細胞生長因子的過度表現與癌症息息相關，近年來大腸直腸癌亦高居國人癌發生率第一位。孫孝芳教授研究團隊遂以大腸直腸癌為研究目標，檢視54例大腸直腸癌及相對應的附近正常組織的臨床病理檢體，發現癌細胞的第九號纖維母細胞生長因子表現高於正常組織，而且其分布的情形也和缺氧程度，呈現高度的正相關。
孫孝芳教授指出，細胞面臨缺氧時，會抑制很多作用以節省能量，但對於一些與細胞生存有關之重要物質，仍需要被製造出來，以維持細胞的存活或增生。細胞因而演化出這種經濟又快速的製造蛋白質方式，癌細胞就充份利用這個機制，大量製造特定的蛋白質。
孫孝芳教授表示，本團隊的研究不僅解釋了第九號纖維母細胞生長因子在大腸癌細胞中高度表現的機制，未來也可應用於其他的癌症的研究，並且也提供了一個癌症治療的新契機來研發出一種針對抑制癌細胞的生長，但不會影響正常細胞的功能的癌細胞專一性蛋白質轉譯抑制藥物。
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