生技醫材報導 2009/02/20
2008年11月，歐洲專利局（European Patent Office）技術上訴委員會（Technical Board of
Appeal），在修正其申請專利範圍後，准予一項透過檢測特定基因群的突變，診斷乳癌與卵巢癌發生的專利，為爭議多年的BRCA1基因相關專利，畫下階
段性的句點。
【文／李森堙】
2008年11月，歐洲專利局（European Patent Office）技術上訴委員會（Technical Board of Appeal），在修正申請專利範圍後，准予一項透過檢測特定基因群突變，以診斷乳癌與卵巢癌發生的專利。
此項專利連同一週前，被准予的BRCA1基因突變型專利，與在2007年9月，核准的BRCA1基因專利，可說是在歐洲爭議多年的BRCA1基因相關專利爭議，畫下階段性的句點（因為，經歐洲專利局技術上訴委員會所裁決的專利爭議案，其結論在歐盟，將不能再被提起異議）。
誠如一篇發表於自然（Nature）期刊的評論文章所指出，BRCA1基因相關專利的爭議可說是歐洲專利史上、生技專利相關爭議中，纏訟最久、也最複雜的案件之一。
在提出專利挑戰的異議者眼中，歐洲專利局的決定無疑是對他們歷時7年的努力潑了一盆冷水。（BRCA1基因相關專利，歐盟在2001年首度核發，之後在多國研究人員與民間團體聯合提出專利挑戰後，開始進入專利異議程序的審理）。
而他們主張，早在1990年初期BRCA1基因被發現時，在歐洲已被自由、而免費地使用於研究與基因檢測的用途上。
Myriad Geneticsc獲得歐洲BRCA1基因相關專利
在相關專利的有效性確立後，專利權人（美國猶他州立大學研究基金會與美國政府）將如何向歐洲境內的相關研究人員與基因檢測業者，以收取權利金等方式來行使權利，引發相當的關注。
根據臨床研究資料顯示，遺傳性乳癌與卵巢癌的病例中，約有10％~15％的比例有BRCA1或BRCA2基因突變的現象，光是歐洲每年便有5,000件新增的乳癌與卵巢癌病例。
2001年，歐洲BRCA1基因相關專利是由一家總部在美國猶他州鹽湖城的生技公司Myriad Genetics所獲得，後來，該公司於2004年，將其專利所有權移轉給美國猶他州立大學，進而由猶他州立大學概括承受相關專利在歐盟所引發的爭議。
Myriad Genetics當初構思的商業策略模式，是在世界各地取得與其在美國境內所擁有的類似專利權利，然後，基於該權利在各個國家指定單一的專屬授權者，由該專屬授權者，在該國進行相關基因檢測的推廣與發展。
Myriad Genetics要求對於受檢者（proband）的基因檢測，是由該公司在位於猶他州的實驗室進行，而各國的專屬授權人則是進行相對較便宜的單一基因突變型檢測。
單一策略與不同的醫療制度 產生矛盾與衝突
這樣的商業模式，由於並未考慮基因檢測在不同國家的醫療制度中，存在不同的定位，過於單一的策略，與各國不同的醫療制度，以及主政者不同的醫療政策考量，便產生了矛盾與衝突。
例如，單一私人公司所提供的基因檢測服務，如何被納入公共健保制度中，如何與配套的臨床諮詢服務相結合，都是相當重要的問題）。
BRCA1基因相關專利的排他權利，是否會阻礙後續研究與醫療應用的發展，也是相關領域科學家所抱持的疑慮；最後，將受檢者的基因樣本送到美國受檢，背後
是否有Myriad Genetics想建立相關基因資料庫的企圖，同時，是否構成受檢者人權的侵害，也引發相當大的爭議。
由於，未對歐洲的醫療制度與專利政策進行深入了解，Myriad
Genetics的商業策略在進入歐洲市場時便遇到阻力，而其所反映出來的具體事件，便是歐洲許多研究機構、專業團體與非政府組織，聯合起來對於
Myriad Genetics所申請的歐洲BRCA1基因相關專利，進行異議程序的挑戰。
Myriad Genetics在1998年企圖打入歐洲市場時，曾邀請歐洲相關領域的研究人員赴美國參觀其位於鹽湖城的實驗室，打算藉此尋求適當的專屬授權人（預設目標是歐洲境內對於BRCA1與BRCA2基因檢測已有相當專業能力的公共實驗室）進行合作。
Myriad Genetics商業策略 在歐洲市場遭遇阻力
在法國，Myriad Genetics所聯絡的是當時法國在BRCA1基因研究領域居領先地位的科學家-Dominique Stoppa-Lyonnet以及其所服務的Institut Curie，然而，並未獲得回應。
而後，Stoppa-Lyonnet與Institut Curie明確表態，基於以下兩個原因反對Myriad Genetics的BRCA1基因相關專利：
一、法國一項研究指出，利用BRCA1和BRCA2基因進行基因檢測的方式，相較於針對潛在個別病患進行階段式與多因性的分析，對於醫療健
康照護體系來說，是較不具成本效益的作法，而Myriad Genetics將會堅持使用其研發的檢測方法，並排除其他更具成本效益的方法。
二、Institut Curie擔心，Myriad Genetics的BRCA1基因專利，會導致自行研發的基因檢測方法無法進入市場。
之後，包括：Institut Curie在內的歐洲多國的研究機構與非政府團體，在2001年，歐洲專利局初步核發給Myriad Genetics三項BRCA1基因相關專利時，便聯合向歐洲專利局提出專利異議程序的申請，試圖挑戰其專利有效性。
事件發展的最新結果，便是如前所述的，三項專利均在申請專利範圍有所修正的條件下核發。
雖然，BRCA1基因相關專利的爭議，隨著歐洲專利局的裁決而有了結論，但是，與BRCA1基因有關的乳癌與卵巢癌基因檢測服務，在歐洲發展所遭遇的問題才正要浮現。
專利權人需繳交專利規費
歐洲的臨床遺傳醫師（clinical geneticist）並不認為給予BRCA1基因與相關檢測方法獨占的專利權利是件好事，因為，他們認為會阻礙發展更好、更便宜的基因檢測服務，及所需的良性競爭。
同時，他們也認為，目前核准的BRCA1基因相關專利，其專利權利範圍不夠明確，對於實際提供基因檢測服務的人來說，無法明確得知什麼時候？在何種情況下，會侵害到專利權。
目前，擁有專利權利的美國猶他州立大學並未明確表態，說明其是否會對可能的專利侵權者採取任何的法律措施，也增加相關從業者的不確定感。
由於，歐洲專利權人在歐盟各會員國，必須分別繳交各會員國所規定的專利規費，才能維護在境內所擁有的專利權利，但猶他州立大學決定，僅在較大的幾個歐盟會員國繳交專利規費，以維護其權利，如此，將導致歐盟境內不同會員國在提供基因檢測服務時，產生成本結構上的差異。
例如，在比利時專利權人未繳交規費而使其權利失去效力，在其境內進行相關基因檢測便沒有支付權利金的需求，但在鄰近的法國，卻因為必須支付專利權利金而增加不少成本。
收取權利金策略 將影響基因檢測成本與市場價格
BRCA1基因相關專利對於歐洲境內的基因檢測服務產業的發展有多大影響，或尚且需要一些時日的發展與觀察才能得知；但可以確定的是，未來，專利權人決定要如何收取權利金的策略，將會大大影響該項基因檢測服務的成本與市場價格。
不容忽略的是，在歐洲，許多國家採行的公共健保制度，未來會如何納入基因檢測服務、並建置相關的臨床遺傳諮詢服務，其發展樣貌勢必會與美國以私人健康保險為主的醫療市場有所差異，未來的發展仍值得我們持續觀察。
資料來源：
【生技與醫療器材報導月刊2月號】
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