國際厚生健康園區 (2009-05-28 01:34)
May 18, 2009 — 根據一項線上發表於5月10日自然醫學期刊上的研究結果，消除Cyclophilin A（CypA）基因，一種經活性氧化物以及造成發炎刺激，從血管平滑肌分泌的蛋白質，可能保護免於發生腹部主動脈瘤（AAA）。
AAA的形成牽涉到血管平滑肌細胞的老化、氧化壓力、產生促發炎細胞激素、以及高基質金屬蛋白酶（MMPs）活性，這個酵素分解膠原蛋白以及其他細胞外基質成分。
資深作者、紐約羅徹斯特大學醫學中心、醫學中心與健康CEO及健康科學資深副總裁Bradford C.
Berk醫師在一封Email中向Medscape病理學與實驗醫學表示，我們並不知道什麼因素會造成病患發生AAA，但我們的數據顯示過度表現CypA
基因是一個危險因子。
因為CypA對活性氧化物的反應，其對於血管平滑肌細胞遷移的影響、以及其對於牽涉到發炎反應的化學吸引反應，Berk醫師與其同事因而研究CypA基因在血管張力素II引發AAA的角色。
這項研究使用缺乏脂蛋白原E（ApoE）剔除老鼠，這是一種特別容易發生血管張力素II誘發粥狀動脈硬化的老鼠。CypA基因（Ppia）在試驗組中同
樣被剔除。作者表示，在輸注血管張力素II後，沒有任何一隻Apoe-/-與Ppia-/-老鼠發生AAA，Apoe-/-老鼠則有78%的AAA發生
率。
這項試驗的另一部分檢驗輸注血管張力素II對於過度表現Cyp基因老鼠（VSMC-Tg老鼠）的作用。野生型Ppia-/-
與輸注生理食鹽水之VSMC-Tg老鼠的主動脈MMP活性相當。輸注血管張力素II顯著地增加VSMC-Tg老鼠主動脈MMP活性；野生型老鼠的MMP活
性介於中間，而Pipa-/-老鼠的最低。
相較於Ppia+/+老鼠（共有17隻），輸注血管張力素II顯著地增加VSMC-Tg老鼠AAA的發生率（共有12隻），其P值小於0.01。
當被問到消除CypA基因用於預防AAA是否有任何潛在的壞處，Berk醫師評論，低CypA基因的壞處是可能限制了免疫反應。然而，Ppia表現顯著下降時是否會造成任何人類疾病仍然未知。
在臨床上，CypA將是企圖降低可能造成AAA病患風險的第一個目標。Berk醫師表示，因為已經有抑制血管張力素II（血管張力素轉化酶抑制劑與血管
張力素受體抑制劑）的藥物，這些藥物將會是第一優先選擇。再者，我們也證實statins類藥物可以抑制CypA分泌，因此這些藥物應該會是有效的。
維吉尼亞州夏洛特維吉尼亞大學健康系統、胸腔與心臟血管外科部門助理教授Gorav
Ailawadi醫師在一項與Medscape病理學與實驗醫學的電話訪談中表示，以我們科學家的期望來看，其多重效應讓這項CypA研究並不是那麼清楚
與單純。在Berk醫師的動脈瘤實驗模式中，CypA看起來有很多好處。
Ailawadi醫師繼續表示，許多CypA作用模式之間是緊密相關的。氧化作用與發炎反應真的是緊密相關的。基質分解的概念，當我們談到動脈瘤時，動脈瘤其中一主要特徵是血管壁內的發炎。
這項研究也證實沒有CypA基因老鼠促進發炎的細胞激素分泌下降，例如介白素-6。我認為這些都與早期阻止發炎反應有關。Ailawadi醫師觀察到，這也是CypA在這個模式中所看到的。
Ailawadi醫師表示，在修改CypA進入預防AAA的範圍之前，需要有許多步驟。這已在一個老鼠模式中獲得證實。有許多不同的模式，不論是在老鼠或是其他動物。他感覺這項研究中所使用的模式有某些限制。
Ailawadi醫師表示，這基本上是個主動脈剝離的模式，而非主動脈瘤。最終的結果是一樣的：主動脈擴張。但這與現存的模式有點不一樣，且這可能與我們在人類身上看到的有一點不同，在這個真的到達臨床範圍之前，我認為類似這樣的研究將需要在其他動物模式中重複檢驗。
Ailawadi醫師推斷，抑制CypA的藥物或是抗體必須在動物模式中檢驗，等到安全性確認後，再進入人類研究中。在安全性被確認後，接受測試的第一群病患將是無法接受任何手術介入他們動脈瘤的高風險病患。一旦在這群病患身上展現出效果後，可以進行較大範圍的研究。
Berk醫師是默克與諾華藥廠的科學顧問團，且接受來自諾華與百靈佳藥廠的經費，但是這些關係並未與目前這項研究相衝突。Ailawadi醫師表示沒有相關資金的往來。
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